治疗阿尔兹海默病药胆碱酯酶抑制药PPT课件.ppt

第一节 抗帕金森病药 【临床应用】 单用治疗早期帕金森病，或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制药合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动现象。该药是目前PD保护性治疗的首选药物之一。 【不良反应】 可出现口干，短暂血清转氨酶升高及睡眠障碍（如失眠）。由于司来吉兰能增加左旋多巴效应，左旋多巴副作用也会增加，如出现不随意运动、恶心，精神错乱、体位性低血压等。所以两药联用时，左旋多巴剂量至少应降低30%。大剂量司来吉兰及同时服用含高酪胺食品可能引发血压增高。运动员慎用。 第一节 抗帕金森病药 3. COMT抑制药 托卡朋、硝替卡朋、恩他卡朋 左旋多巴可经COMT代谢转化为3-O-甲基多巴（3-OMD），后者可与左旋多巴竞争转运载体而影响左旋多巴的吸收和进入脑组织。 托卡朋（tolcapone）、硝替卡朋（nitecapone）和恩他卡朋（entacapone）通过抑制COMT既可降低左旋多巴的降解，又可减少3-OMD对其转运入脑的竞争性抑制作用，提高左旋多巴的生物利用度和在纹状体中的浓度。COMT抑制剂能改变血浆左旋多巴药动学过程，不增加左旋多巴血浆最大浓度（Cmax）或延长其半衰期，而增加其生物利用度，并减少左旋多巴高峰剂量出现的不良反应，减少左旋多巴长期治疗后发生的症状波动，延长左旋多巴血浓度。延迟左旋多巴出现运动障碍的时间，在“开-关现象”的副作用中增加“开”时间，减少“关”时间。托卡朋有利于克服左旋多巴的剂末现象。 硝替卡朋、恩他卡朋不易通过血脑屏障，仅在外周发挥作用，不影响脑内的COMT。托卡朋在脑内及周围血中均起作用，托卡朋主要副作用是损害肝脏，须严密监测肝功能，尤其在用药的前3个月。恩他卡朋对肝脏无严重损害，但有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、尿色变黄等不良反应。 第一节 抗帕金森病药 （三）DA受体激动药 1. 溴隐亭 溴隐亭（bromocriptine）属麦角碱类，为DA受体激动药，兴奋黑质-纹状体和下丘脑-垂体通路的DA受体，治疗帕金森病强度与左旋多巴相似，对重症患者也有效，改善震颤效果好，但不良反应多，如胃肠道反应、直立性低血压、精神错乱等，仅用于不能耐受左旋多巴者。 第一节 抗帕金森病药 2. 普拉克索 普拉克索（pramipexole）是新一代非麦角碱类选择性D2和D3受体激动药。商品名为森福罗，该药具有疗效快、作用持久、用药较为安全、毒副作用小的特点，能有效改善早期及晚期帕金森病的运动症状，延缓和减轻左旋多巴相关运动并发症的发生和程度，并能缓解帕金森病伴有的抑郁症状。在改善晚期PD的功能障碍上优于溴隐亭。 第一节 抗帕金森病药 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）最初为抗病毒药，后发现有抗帕金森病作用，能促进多巴胺能神经末梢释放DA，但疗效不及左旋多巴。其特点为起效快、持续时间短、作用弱。对帕金森病的少动、强直、震颤均有改善作用，对伴有异动症患者可能有帮助。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。 第一节 抗帕金森病药 二、中枢抗胆碱药 多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森病最有效的药物，但直至左旋多巴的问世，此药的使用减少，但对轻症患者，或因副作用和禁忌症不能耐受左旋多巴及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，与左旋多巴合用时，还可使半数以上患者的症状得到进一步改善。 第一节 抗帕金森病药 苯海索（benzhexol）又称安坦（artane）。口服易吸收，易透过血脑屏障，通过阻断中枢胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中Ach的作用。抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直，但对脑内僵直且运动迟缓的疗效较差。对由吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系反应有效。外周抗胆碱作用为阿托品的1/3 ~ 1/10，闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。 苯扎托品（benzatropine，苄托品）作用近似阿托品，具有抗胆碱和抗组胺作用，且有局部麻醉和对大脑皮层运动中枢有抑制作用。用于治疗帕金森病和药物引起的帕金森综合征，其外周副作用较轻。 第一节 抗帕金森病药 表14-1 常见抗帕金森病药的比较 药物 药理作用 临床应用 不良反应 左旋多巴 （levodopa，L-dopa） 易通过血脑屏障进入脑组织，在脑内脱羧生成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗震颤麻痹的作用 帕金森病、肝昏迷 厌食、恶心、呕吐、心律失常、异常不随意运动、精神障碍 卡比多巴 （carbidopa） 较强的脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障而进入脑内，和左旋多巴合用时，可减少左旋多巴的用量和提高左旋多巴的疗效 与左旋多巴合用组成复方多巴制剂治疗帕金森病，单独使用无治疗作用 可减轻左旋多巴外周的毒副作用 第一节 抗帕金森病药 表14-1 常见