人类单基因遗传.pptVIP

二、X 连锁显性遗传 (X-linked Dominant inheritance, XD)1.概念 XDXD XDXd XdXd XDY XdY 患者 正常 患者 正常 某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。 例：抗维生素D性佝偻病 设：致病基因---XD 正常基因---Xd 例一：多指（趾） (五) 延迟显性 带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。 例：Huntington’s 舞蹈病 （慢性进行性舞蹈病） 例：遗传性痉挛性（小脑性） 共济失调 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 8 1 2 5 6 6 3 4 2 1 1 2 3 5 6 4 7 5 3 12 10 9 12 4 7 8 9 10 11 13 14 15 Ⅳ 一例慢性进行性舞蹈病的系谱 50岁外显率--- 50% 70岁外显率---100% 一例遗传性痉挛性共济失调的系谱 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 1 2 6 3 4 2 1 1 2 3 5 7 6 4 5 10 9 12 5 6 3 4 8 13 14 15 Ⅳ 39 38 34 23 瘫痪 有早发现象 区别 : 完全显性、不完全显性、共显性、 不规则显性、延迟显性 不完全外显（外显不全）、不外显、 完全外显、表现度 二 .常染色体隐性遗传 （Autosomal Recessive , AR)1.常染色体隐性遗传的概念 P 携带者 Aa × Aa 携带者 F1 AA Aa Aa aa 正常1/4 携带者1/2 患者1/4 例：白化病 设：致病基因— a 正常基因—Ａ 某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于 常染色体上，其遗传方式为 AR 白化病是常见的一种AR遗传病 由于患者体内编码酪氨酸酶的基因发生突变，酪氨酸酶不能正常合成而缺乏，致使黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。 先天性聋哑系谱 设：致病基因—a 正常基因—A Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 3 4 1 5 6 1 2 3 4 2 5 6 1 2 Ⅳ aa Aa Aa Aa Aa aa Aa 2/3 2.常染色体隐性遗传病例： 3.常染色体隐性遗传病的系谱特征①患者的双亲无病，但必为携带者 ② 男女发病机会均等，与性别无关。 患者同胞中，表型正常的可能性为3/4 ，（其中2/3为携带者） 患同种遗传病的可能性为1/4 。 ③病例往往是散发的 一例白化病的系谱 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 ７ ８ 3 7 6 4 5 10 9 12 4 1 2 8 13 ２ 1 Ⅳ 6 3 4 2 1 5 3 5 6 ９ 10 11 12 13 14 15 ④近亲结婚，使发病率增高。 图示： 常染色体隐性遗传的典型系谱 表姐妹 姑母 父亲 儿子 一级亲属 一级亲属 一级亲属 二级亲属 三级亲属 亲缘系数：1/2 亲缘系数：1/2 亲缘系数：1/2 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一 位点上具有同一基因的概率。 近亲结婚：是指两个配偶在三代之内曾有共 同的祖先。 姨表兄妹婚配半乳糖血症家系 亲级与亲缘系数 与先证者的亲缘关系 亲缘系数 一卵双生 1 一级亲（父母、同胞、子女） 1/2 二级亲（祖父母/外祖父母、 1/4 叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥 孙子女/外孙子女） 三级亲（曾祖父母/外曾祖父母、 1/8 曾孙子女/外曾孙子女、一级表亲） 家族无患者时发病风险的估计 设在群体中某种AR遗传病的发病率为10-4。 根据Hardy-Weinberg定律的公式： p2+2pq+q2=1和p+q=1， 则发病率=P（aa）（即隐性纯合体在群体中出现的频率）=q2=10-4 隐性致病基因的频率 q=√q2=√10-4=0.01， 显性基因的频率 p=1-q=1-0.01=0.99； 群体中携带者的频率 P(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/50 随机婚配 夫妇双方同为携带者概率=P(Aa)×P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2 双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为1/4 随机婚配时，子女的发病风险(子女发病率)=(1/50)2×1/4=1/1