高等有机化工工艺学 酰胺的合成方法 .pptVIP

酰胺的合成方法 第十一章 酰胺和酰亚胺 第一节 N-酰化及N-烃化反应 一、氨或胺与羧酸的酸化反应 羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要由方法。 反应是一个平衡反应，因此采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水，均有利于平衡向产物方向转移。 除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。若为不挥发的羧酸与胺反应时，可在直接加热的同时蒸出生成的水。若为挥发性的氨或胺，则可将氨或胺通入到熔融的羧酸中进行反应。 将α -羟基乙酸及苄胺于90℃共热，并蒸出生成的水及过量的苄胺，则生成。 α -羟基乙酰基苄胺。 将氨气通人到加热至185℃的丁酸中，以84％的产率生成丁酰胺 采用化学脱水剂亦可移去反应生成的水。 五氧化二磷、三氯氧磷、三氯化磷等含磷化合物均为应用较早的脱水剂。 此外，三苯基磷—多卤代甲烷、三苯基磷—NBS、三苯基磷—二硫化合物、三苯基磷—硫酰胺、三苯基磷-六氯丙酮、二苯氧基磷酰氯[(PhO)2POCl、亚磷酸酯-苯并三氮唑、N—苯基氯磷酰胺苯酯[PhOPNHC6H5Cl]、苯并三氮唑的含磷衍生物如(苯并三氮唑-1-基氧)三(二甲氨基)的六氟磷酸盐(BOP)、(苯并三氮唑—I—基氧)三(吡咯烷基)的六氟磷酸盐(PyBOP)，以及1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑的含磷衍生物如HATU、(7-氮杂苯并三氮唑-1-基氧)三(吡咯烷基) 的六氟磷酸盐(PyAOP)和HAPyU等都是有效的缩合剂，它们具有产率高、条件温和的特点，已被广泛用于肽的合成。 除上述磷试剂外，三甲基氯硅烷、四氯化硅、四氯化钛、三氟化硼-乙醚、二环己基碳二亚胺(DCC)、双异丙基碳二亚胺、3-乙基-1-(3-二甲基丙基)碳二亚胺,N，N’—羰基双咪唑三氟甲磺酸盐(CBMIT)、碘化-1-甲基-2-卤吡啶盐、对硝基苯磺酰氯(NsCl)，苯磺酰氯、甲基及对甲苯磺酰氯、焦碳酸二叔酯[BocO]、N,N,N’,N-四甲基丁二酰亚胺基脲的四氟硼酸盐(TSTU)、三(2，6-二甲氧基苯基)铋等均是羧酸与胺缩合的有效试剂。 下列羧酸与DCC于四氢呋喃中反应，首先生成活性酯，继而与胺反应，以90％的产率生成酰胺。 丁二酰胺于220一225℃加热，即生成丁二酰亚胺。 二、 氨或胺与酰卤的酰化反应 酰卤与氨或胺作用是合成酰胺的最简便的方法。 脂肪族、芳香族胺均可用酰卤迅速酰化，以较高的产率(80％一90％)生成酰胺。 由于酰氯与胺反应通常是放热的，有时甚至极为激烈，因此通常在冰冷却下进行反应，亦可使用一定量的溶剂以减缓反应速度。 常用的溶剂为二氯乙烷、乙醚、苯、四氯化碳、甲苯等。 由于碱可中和反应生成的卤化氢，因此反应常用碱作缚酸剂。除了Na2CO3, K2CO3，NaOH，KOH等无机碱之外，常用的有机碱有三乙胺、吡啶、喹啉等。 酒石酸酰氯与苄胺在四氢呋喃中于冰浴下反应，顺利的生成酰胺，而酒石酸的构型保持不变 某些金属如锌、锡能催化酰胺的生成。 在多肽合成中，用锌做催化剂，可快速高产率的生成肽键，反应可在甲苯或四氢呋喃中进行，氨基酸不发生消旋化 邻苯二胺在LiCl催化下，可在室温下被乙酸酐高产率的酰化为二乙酰邻苯二胺 三、氨或胺与酸酐的酰化反应 酸酐与酰卤类似，亦可作胺的酰化剂，但酸酐的活性比相应的酰卤弱，因此它与胺的反应速度比酰卤慢。 反应可被酸催化，常用的催化剂为硫酸、过氧酸等。最近发现LiCl为一高效的催化剂。除胺可被酰化外，胺的盐酸盐亦可被酰化。 伯胺、仲胺均能与乙酐顺利反应，但脂肪族伯胺与乙酐反应往往生成N-乙酰化及N，N-二乙酰化的混合物，两者的比例与伯胺的结构有关。 结构为RRCH2NH2的伯胺乙酰化时，主要生成N，N-二乙酰化产物； 结构为RR’CHNH2的伯胺乙酰化时，则生成N-乙酰化及N，N-二乙酰化的混合物。 结构为RR1R2CNH2的伯胺乙酰化时，仅得N-乙酰化产物。 四、氨或胺与酯的酰化反应 酯的氨解被广泛用于酰胺的合成。氨及非位阻胺是常用的氨化剂，其中前者的应用更为普通。 L-苯丙氨酸甲酯与浓氨水在室温下反应，即可高产率的生成相应的酰胺，并且氨基酸的构型保持不变。 在氮气保护下，哌嗪与酯共热，可高产率的生成N-酰基哌嗪。 酯的氨解速度与酯及胺的结构有关。通常酯的氨解被碱性试剂所催化。许多活性酯(如氰基甲酯、对硝基苯酯、异丙烯酯等)在温和条件下即能与胺迅速反应