免疫学与病原生物学部分-MHC分子.PPT

MHC分子 ;TCR;MHC分子的基本概念 ;不同品系 小鼠红细胞;抗原II+小鼠;小鼠 MHC = H-2;Tc;主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex， MHC 是位于同一染色体片段上一组紧密连锁的基因群, 功能是控制免疫应答、免疫调节及同种移植排斥反应，其编码产物为主要组织相容性抗原系统（即MHC分子）。 ;脊椎动物的MHC;人类MHC及其编码分子;HLA 基因复合体的定位与组成;人MHC基因的结构;HLA-Ⅰ类基因：122个基因，其中A、B、C座位为经典的HLA-Ⅰ类基因。编码Ⅰ类分子的α链， 分布广泛，具有高度多态性。 ;HLA-Ⅱ类基因：约34个基因座位，经典的Ⅱ类基因一般指DR、DP 和DQ，编码产物为Ⅱ类分子α、β链。;HLA-Ⅲ类基因：62个基因。其中C2、C4、Bf座位编码相应的补体成分，21羟化酶基因、TNF基因、HSP70基因等。 ;HLA分子的结构及分布;;HLAＩ类分子的肽结合区;? 1;由α1和β1的2个α螺旋和2个β折叠共同形成两端开放的抗原结合槽，可与13～18个Aa的抗原肽结合 多态性取决于α螺旋结构上，使得不同HLA分子与不同抗原肽间的亲和力和提呈能力存在差异。 ;肽结合区; HLA-I HLA-II 肽结合区 ?1+ ?2 ?1 +?1 抗原结合槽、TCR识别 Ig样区 ?3 ?2 +?2 ?3与CD8分子结合 与CD4分子结合 ;TCR;HLA分子的分布;HLA分子的分布; HLA分子的免疫生物学作用;TCR;HLA分子的抗原提呈（一）;HLA分子的抗原提呈（二）;内源性抗原的提呈 —MHC I类分子的功能 ;;TAP;外源性抗原的提呈 ——MHCⅡ类分子的功能 ;外源性抗原的提呈（一）;吞噬溶酶体;参与胸腺的选择; 指未成熟T细胞与胸腺上皮细胞表达的HLA Ⅰ或Ⅱ类分子发生接触，只有TCR能识别自身 HLA分子的T细胞才能进一步分化成熟，否则发生凋亡。 ----即获得了抗原识别的MHC限制性 ;未成熟的T细胞 增殖; 经阳性选择幸存下来的T细胞，其TCR如果能够识别胸腺基质细胞表面HLA分子提呈的自身抗原肽，则发生凋亡被清除，只有不识别自身抗原肽的T细胞才能分化为成熟T细胞。 ----获得对自身抗原的耐受性 ;T细胞 增殖;参与调控NK细胞;自然杀伤过程的机制;MHC约束性（MHC restriction） —T细胞识别抗原时遵守的法则 T细胞在识别APC提呈的抗原肽的同时，还须识别APC上与抗原肽结合的MHC分子，这个免疫识别规律被称之为MHC约束性现象。;Tc;; MHC多态性的临床意义;多态性（polymorphism) 是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。; HLA I 类基因 HLA II 类基因 A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位 基因数量 207 412 100 A基因 2 20 19 B基因 326 45 93;HLA I 类抗原多态性（2001.4）; D DR DQ DP Dw1 Dw15 DR1 DR14 DQ1 DPw1 Dw2