《药理学》课件资料-药动学.pdfVIP

第三章 药动学 （pharmacokinetics） *定义：研究药物在体内变化的规律，包 括药物的吸收、分布、代谢和排泄的规 律及其影响因素和药物浓度在体内随时 间变化的过程和规律。 时间-药物浓度曲线图 第一节药物的跨膜转运 一.生物膜 二. 类型 （一）*被动转运 （passive transport） （二） 主动转运 （active transport ） （一）被动转运 1. 定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的 一侧向浓度低的一侧的跨膜转运。 包括： （1）脂溶扩散* （简单扩散） （2）水溶扩散 （膜孔扩散） 2. 特点* ①不耗能②无饱和限速③无竞争抑制现象 ④膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止 3. 影响脂溶扩散的因素* ①膜面积和膜两侧浓度差：差越大，越易 扩散 ②脂溶性：脂溶性越大，越易扩散 ③解离度  离子型：脂溶性小，难扩散  非离子型：脂溶性大，易扩散 ④环境pH值  弱酸药 酸性环境：非离子型多 （脂溶性大），易扩散 碱性环境：反之  弱碱性药 酸性环境：离子型多 （脂溶性小），难扩散 碱性环境：反之 The pKa of Aspirin=3.5 Morphine=8.0 Stomach :pH=2.0 弱酸性药物易吸收. Intestines: pH=4.8-8.2 绝大多数药物在小肠吸收. Plasma: pH=7.4 Urine: pH=8.4 ⑤膜两侧pH值  弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧  弱碱性药反之 ※意义  决定吸收、排泄的部位  改变pH，解救中毒  Iv 吗啡中毒，洗胃是有效的 解毒措施吗？ （二）载体转运(carrier transport) 一、主动转运 1. 定义：逆浓度差的载体转运。 2. 特点*： ①耗能②需要载体，有选择性 ③有饱和性④有竞争抑制 二、易化扩散 1.定义：顺浓度差的载体转运。 2.特点： ①不耗能 ②有饱和限速 ③有竞争抑制 第二节 吸收 （absorption ） 一. 定义：药物从给药部位经跨膜转运进 入全身血液循环的过程 二. 吸收途径 1.口服给药 2.直肠给药 3.舌下给药 4.注射给药 1.口服给药 （po）  胃：弱酸药  小肠：最主要场所 （弱酸或弱碱药均能 吸收）  首关消除 （first-pass elimination） *： 部分药物 （尤指口服给药后）在通过胃肠 道、肠黏膜和肝脏时，被代谢灭活，使 进入体循环的药量减少。 首关消除 (First －pass eliminaiton) 作用部位 肠壁 门静脉 检测部位 代谢 代谢 粪 影响因素* （1）药物：理化性质 （脂溶性、解离 度）、制剂、生物利用度、药物稳定 性、剂型 （2）机体： 胃肠道功能：蠕动v、血流量、胃肠内 pH值、内容物 （3）首关消除 2.直肠给药 （per rectum）  避免胃肠道刺激，部分避免首关效应， 3.舌下给药 （sublingual）：避免首关消除 4. 注射给药  皮下注射 （subcutaneous injection ）  肌内注射 （intramuscular injection） 5. 吸入给药  气体  挥发性药物 6. 经皮给药  脂溶性药物  吸收速度：吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服 ＞直肠＞皮肤 （经皮） 第三节 分布 （distribution ） 一. 定义：药物吸收后随血液循环到各组 织间液和细胞内液的过程。 二. 特点：非均一性，动态性