药物化学 先导化合物的发现.pptVIP

1、用药物的副作用开发新药 药物对机体有多种药理作用 用于治疗的称治疗作用 其他的作用通常称为毒副作用 药物的毒副作用可能对另一种疾病有治疗作用 可从已知药物的毒副作用出发找到新药 或将毒副作用与治疗作用分开而获得新药 这需要了解药物的药效学基础 如果副作用与治疗作用的药效学基础不同，就 有可能将两者分开，否则就难以实现 抗精神病药氯丙嗪的发现 是从异丙嗪的镇静副作用发展而来的。 从磺胺的副作用得到新药 降血糖副作用 抑制碳酸酐酶—利尿作用 米诺地尔（minoxidil） 直接作用于血管平滑肌，扩张外周血管 临床用作降血压药 副作用：长期服用会促进毛发生长，特别是头部面部毛发生长旺盛（机理可能是开启钾离子通道） 该药已作为局部用药治疗脱发症 异丙烟肼 单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药 抗结核药异烟肼，临床医生发现部分病人服用后出现与结核病人体征不相符的情绪高涨的副作用，引起医疗界的关注， 经研究后发现，病人情绪高涨的副作用与异烟肼抑制单胺氧化酶的作用有关 于是以异烟肼为先导化合物，发展了单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药 2、药物代谢研究得到先导物 体内代谢 可能被活化 也可能被失活 甚至转化成有毒的化合物 药物研究的先导物 选择其活化形式 避免代谢失活或毒化的结构 采用这类先导物，得到优秀的药物的可能性较大 甚至直接得到比原来药物更好的药物 活性代谢物作药物 丙咪嗪（抗抑郁药） 代谢物去