影响药物氧化的因素及防治方式.docxVIP

2．影响药物氧化的因素 （1）氧的浓度 在氧化反应过程中，空气中的氧气与药物形成过氧化合物，引起药物氧化 变质，尤其是在潮湿空气中及光线催化下，更加速空气对药物的氧化。某些固 体药物露置于潮湿的空气中，可以被氧气氧化；药液的配制罐上部、安瓿中药 液上部残留的空气，药物溶液、注射用水中溶解的氧，均可引起还原性强的药 物的氧化。因此，安瓿或其它包装容器全注满较半注满者氧化程度常较低。 （2）溶液酸、碱性的影响 某些药物的自动氧化是有氢离子及氢氧根离子参加反应，故溶液的酸碱性 对反应有引发和促进作用。它们的影响主要有二，第一，影响某些药物的氧化 还原电位；第二，引发或促进某些药物氧化的后续反应，使之成为不可逆地氧 化过程。如维生素 C 在酸性液中氧化生成去氢抗坏血酸是可逆的，只能氧化到 某一程度，但若在碱性液中，不仅其氧化还原电位降低，去氢抗坏血酸还可进 一步水解，生成 2，3-二酮古龙糖酸，最后被氧化生成草酸及 L-苏阿糖酸，后 面这些反应是不可逆的，最后甚至可以全部被氧化。 （3）温度、受热时间的影响 温度升高，反应速度增加，这是化学反应的一般规律，氧化反应也不例外。 温度升高，氧化反应加速约数倍。如肾上腺素溶液在温度升高时，氧化分解较 多，加热时间愈长，分解愈多。见表 13-6。 表 4-1  温度、加热时间对腺上腺素氧化的影响 加热  温  加热后保存的肾上腺素百分率(％) pH=3.9 pH=4.2 pH=4.5 时 间  度 91 87 69 91 87 83 91 87 67 (h) (℃) 3 100 115 120  54 87 74  69 9l 80  78 87 50 100 - 95 - 6  115 120 1/2 115 （4）金属离子的影响 金属离子常对某些药物的自动氧化起催化作用，其中尤以 Cu 2+ 、Fe 3+ 、Pb 2+ 、Mn 2+ 等的影响较为突出。如左旋多巴在含有金属离子的提取 液中不稳定，易氧化，待得到纯品时，较为稳定。 （5）光照的影响 光是可以引发某些药物自动氧化发生的活化能，除引发药物发生氧化链式 反应外,还能引发光化降解。 （6）其他添加物的影响 在药物中加入比药物更强的还原物质，还原物质首先被氧化，从而避免药 物被空气氧化。这是抗氧剂的原理之一。 维生素 C 在二价铜盐催化下的自动氧化中，若加入适量氯离子则可促进反应， 但加入过量氯离子，则抑制氧化反应。用硫氰离子或溴离子代替氯离子，则抑 制该自动氧化反应。 在自动氧化中加入水或醇，往往可抑制或延缓反应的进行。 3．防止药物氧化的方法 （1）保持药物在干燥状态，必要时才做成溶液 有些药物在干燥状态下较稳定，但在润湿时或在水溶液中，则较易氧化。 如水杨酸毒扁豆碱水解后，生成毒扁豆酚碱，此物很易被氧化。药物在贮藏中 应密闭，避免与潮湿的空气接触，同时注意控制库房的相对湿度。 （2）避免与氧气接触 在药物生产、调剂过程中，可以采取使用氮气隔绝空气的措施，包装药品的容 器必须密闭。在生产及调剂易被氧化的药物时，考虑到氧在水中有一定溶解度， 少量配制极易氧化药物的溶液时，可将水煮沸驱逐氧气。但大量生产时，通常 把化学性质不活泼气体通入水中并占据配液罐余留的空间，以除去氧气，如通 入二氧化碳或氮气 （3）保持药剂适当的 pH 溶液的 pH 对药物的氧化有很大的影响，故调节溶液至适当的 pH 值，就可 减缓药物的氧化变质。药品制、调剂时，出于防止药物氧化的目的，有些情况 下需要调整 pH 值。药物生产工艺规程中都对药品 pH 精确调节的合格范围做了 严格规定。在考虑药物发挥疗效及对人体的刺激性等因素后，选定适当的 pH 值， 再用酸碱或缓冲剂调整。常用药用盐酸、硫酸、醋酸、硼酸、枸橼酸、酒石酸、 氢氧化钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠等的稀溶液调整 pH。 （4）避免引入微量金属离子或加入适当的配位体化合物 微量金属离子可能来自原料、辅料、溶剂、制药器具、容器等。在如活性 碳中或多或少含有各种金属离子，其中铁离子也有催化作用，应加注意。 对于药液中的金属离子，可加入适当的可以与其形成配合物的物质,如依地 酸钠或依地酸钠钙加以掩蔽，避免催化氧化。这是因为金属离子生成很稳定的 配合物后，大大降低了金属离子的浓度，阻止或缓解了药物的氧化反应。维生 素 C、肾上腺素、盐酸普鲁卡因、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等药品制剂中， 有时加入这样的物质以防氧化。 使用加入配位体的方法时，应考虑配位体化合物有无毒性，其与金属离子 形成的配合物对人体是否有害等问题。 （5）添加适当的抗氧剂 抗氧剂本身是较强的还原剂，它自身代替药物首先被氧化，从而延缓或阻 滞药物氧化。常用油溶性抗氧剂有没食子酸丙酯、去甲双氢愈疮酸、对羟叔