药理学演示模板.ppt

血脑屏障 组织学基础 生理学意义 药理学意义 血眼屏障 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响 精品文库 * （四）生物转化 （biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化、还原、水解， 　　　　　　　　　　　极性、水溶性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 　　　　　　　　　　　极性、水溶性进一步增加 与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合 　　　　　　　　　有利排泄 精品文库 * 部位：肝脏 微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统 （cytochrome P450 enzymatic system） 临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂 药物相互作用 肝药酶的特性 a 专一性低 b 个体差异大 c 肝药酶易受药物的诱导或抑制 精品文库 * 药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。 肝药酶活性↗　 　　Ａ　Ｂ　Ｃ　Ｄ （非专一酶） 反应Ｖ↗　 代谢↗　 药量↘　 药效↘　 影响不大可不处理或加量或换药 ――巴比妥类、甲丙氨酯、水合氯醛、利福平、苯妥英等 精品文库 * 药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。 肝药酶活性↘　　　　Ａ　Ｂ　Ｃ　Ｄ 反应Ｖ↘　 代谢↘　 药量↗　 药效↗　 毒性↗　 影响不大可不处理或减量或换药 ――氯霉素、异烟肼、ＰＡＳ－ＮＡ、奎尼丁、保泰松、西米替丁等 精品文库 * 精品文库 * 精品文库 * 精品文库 * （五）排泄(excretion) 肾排泄 （三种方式） 肾小球滤过 （被动转运） 肾小管重吸收（被动转运） 肾小管分泌（主动转运，需载体） 近曲小管分泌有二种通道 弱酸类通道，弱碱类通道 分别由有机酸、有机碱二类载体转运 同类药物可产生竞争性抑制 精品文库 * 胆汁排泄 （主动转运） 酸性：青霉素、乙酰唑胺 碱性：红霉素、利福平、四环素 中性：强心苷 等 肝肠循环 药物经肝转化 胆汁 小肠 粪排 血 重吸收 血 肾排 精品文库 * 精品文库 * 二、 体内药量随时间变化 时量关系与时量曲线 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 血浆半衰期(t1/2) 曲线下面积(AUC) 精品文库 * 消除动力学 精品文库 * 零级动力学 消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 0级消除动力学 数学表达公式 （低浓度） 二种消除方式 0级消除动力学特点： （高浓度） 精品文库 * 一级消除动力学 特点： 消除速率与血药浓度有关，属恒比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线  一级动力学 精品文库 * 一级动力学消除时量曲线例 精品文库 * 半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….…..12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56  血浆药物浓度下降一半所需的时间 当仃止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。 5 half-lives = 97% of drug eliminated 精品文库 * 第一章　第三节　药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 精品文库 * 一、 药物体内过程 （一）药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运(passive tra