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国内侵袭性真菌感染不容忽视 13.9 17.1 24.4 0 10 20 30 40 50 1993-1996 1998-1999 1999-2000 临床药物治疗杂志 2019 年第 5 卷第 1 期 感染率 (%) 29.50% 73.50% 90% 83% 96% 58% 0.00% 20.00% 40.00% 60.00% 80.00% 100.00% 各种真菌感染的病死率 系列 1 29.50% 73.50% 90% 83% 96% 58% 侵袭性念 珠菌病 侵袭性曲 霉菌病 粒细胞缺 乏患者曲 霉菌感染 镰刀菌属 感染 播散性接 合菌病 赛多孢菌 属感染 中国感染与化疗杂志 2019 年 7 月 20 日第 8 卷第 4 期 ? 尸检研究发现， 75% 的侵袭性真菌感染病例在生前漏诊 ? 诊断困难的主要原因 ： --- 临床表现不典型，易被基础疾病所掩盖 --- 确诊常需侵入性手段获得组织标本，侵入性操作常因患者 的病情所限难以实施 --- 真菌检测项目开展相对不足或滞后 IFI 诊断困难及漏诊情况严重 主要可引发侵袭性真菌感染的疾病 肺炎 肺纤维 症 脑出血 脑梗塞 硬膜下血 瘤术后 胸部大动 脉瘤术后 糖尿病 再生障碍 性贫血 MODS DIC 胃癌，肝 癌，肝内 胆管癌， 肺癌，多 发性骨髓 瘤，白血 病，恶性 淋巴瘤 肺结核 腹腔内脓 肿 AIDS 呼吸系统 疾病 感染及 寄生虫病 循环系统 疾病 内分泌 疾病 血液及造血 器官疾病 肿瘤类 侵袭性真菌感染 ( invasive fungal infection, IFI) 的发病 率 逐年上升 , 其中又以 侵袭性肺部真菌感染 ( invasive pulmonary fungal infection, IPF I) 最常见 , 大约占 50% ～ 60% 。未经及时治疗的肺部真菌感染患者的 病死率可 高达 30% ～ 80% 。 侵袭性肺部真菌感染 ? 临床表现 ： 缺乏特异性 , 多表现为发热、咳 嗽、咳痰、咯血、胸闷、呼吸困难等。 ? 现 状 ： 两高两低一快 检测方法相对滞后 , 早期诊断和治疗仍存在困难 , 副作用小的 新型抗真菌药物价格昂贵 , 导致病死率高。 高院内感染率和病死率 低临床和实验室诊断率 患者病情恶化快 侵袭性肺部真菌感染 死亡率 (%) 诊断延迟 时间 (h) ICU 诊断延迟时间与死亡率的关系 11 33 30 35 10 15 20 25 30 35 12 h 12-24 h 24-48 h 48 h Morrell M et al. Antimicrob Agents Chemother 2019, 49:3640 – 3645. 美国四大医疗中心做的一项回顾性研究 死亡率 (%) 24 36 41 15 20 25 30 35 40 45 延迟1天 延迟2天 延迟3天及以上 诊断延迟时间 (d) Garey KW et al. Clin Infect Dis 2019, 43:25 – 31 . ? 1,6 葡聚糖 磷脂 双分 子层 几丁质 麦角固 醇 ? 1,3 葡聚糖 合成酶 mannoproteins β1,3 真菌细胞膜、壁结构 羊毛固醇 C － 14 去甲基化酶 14 位还原和 7 － 8 位异构酶 角鲨烯环氧化酶 1-3- β -D- 葡聚糖本质及特点 真菌细胞壁成分，占 50% 以上 1 其他微生物、动物及人的细胞不含该成分 2 用于侵袭性真菌感染的早期诊断 3 (1-3)- β -D- 葡聚糖特性 1. 2. 3. 对热极为稳定，高压 121 ℃并不能使其灭活。 在念珠菌和曲霉菌细胞 壁中含量较多，对 G 试验灵敏 。 当真菌进入人体血 液或深部组织后， 经吞噬细胞的吞噬 、消化等处理后， (1-3)- β -D- 葡聚糖可 从胞壁中释放出来 ，从而使血液及其 它体液中含量增高 。当真菌在体内含 量减少时，机体免 疫系统可将其清除 。 在浅部真菌感染 中， (1-3)- β -D- 葡聚糖未被释放 出来，故其在体 液中的量不增高。 内毒素和 1 ， 3- β -D- 葡聚糖检 测的临床应用