内源性逆转录病毒专题讲座1精品文档.ppt

内源性逆转录病毒专题（一） 汇报人： 张宇飞 绵羊肺腺瘤病毒研究小组 绵羊肺腺瘤病 ? 绵羊肺腺瘤病 的病原是绵羊肺腺瘤病毒（ jaagsiekte sheep retrovirus ， JSRV ），其 主要临床症状为咳嗽、呼吸困难、虚弱、 渐进性消瘦、大量 浆液性鼻漏 ；主要病变 为 肺泡 Ⅱ 型上皮细胞 （ type Ⅱ pneumocytes ）和 无纤毛细支气管上皮细胞 （ clara cells ）腺泡样肿瘤性增生。 绵羊肺腺瘤病毒 ? 绵羊肺腺瘤反转录病毒的基因组 RNA 为线性单股正 链 RNA ，全长 7642bp 。 ? 该病毒基因组 RNA 的编码区内有相互重叠的 gag 、 pro 、 pol 和 env 基因的典型结构。 gag 基因编码病 毒的 衣壳蛋白 （ capsid protein ， CA ）、 核衣壳蛋 白 （ nucleocapsid protein ， NC ）和 基质蛋白 （ matrix protein ， MA ），而 gag 基因编码区的第 513 ～ 1400bp 段主要编码衣壳蛋白，衣壳蛋白构 成病毒粒子双层壳的内壳，与病毒的抗原性有关。 ? JSRV 的 pro 基因所编码的蛋白以聚合多肽 蛋白前体 Gag-pro 形式表达。 pro 基因的 5 端和 3 端分别编码 dUTP 酶和羧基蛋白酶 PR ， dUTP 酶可以防止反转录酶误装配三磷 酸脱氧尿苷，而 PR 负责裂解前体多肽蛋白。 二者在病毒粒子的反转录、成熟与包装等 病毒生活周期中起关键作用。 ? pol 基因主要编码病毒的 反转录酶 （ reverse transcriptase ， RT ）和 整合酶 （ integrase ， IN ）， RT 负责把病毒 RNA 反 转录为病毒 cDNA ， IN 负责将前病毒 DNA 基因组整合至宿 主细胞的染色体 DNA 中。 env 基因主要编码病毒的 囊膜蛋 白 ，蛋白质部分由二条肽链组成，较小的一条链贯穿病毒 的囊膜，称为 跨膜蛋白 （ transmembrane protein ， TM ）， 较大的链通过二硫键和氢键与 TM 相连，称为 表面蛋白 （ surface protein ， SU ）。 Endogenous Retroviruses in Trophoblast Differentiation and Placental Development 在 滋养层 分化和 胎盘 发育过程中的内源性逆转录病 毒 Sarah G. Black 1 , Fredrick Arnaud 2,3 , Massimo Palmarini 2 , Thomas E. Spencer 1 得克萨斯大学 一、前言 二、方法 三、结果 四、结论 一、前言 (Introduction) ? 内源性病毒 是指病毒在初次感染机体 或细胞后，其基因组被 整合 到宿主细 胞的 DNA 中，并成为宿主细胞基因组 的一部分，即以前病毒的形式存在， 前病毒 DNA 可通过细胞分裂传递给子 代细胞。 内源性逆转录病毒（ ERV ） ? ERVs 存在于所有脊椎动物的基因组中并遵照孟德 尔法则遗传给下一代。 ERVs 在宿主基因组中大 量存在，例如人的基因组中大约有 8~10% ERVs 。 ? 一个完整的 ERVs 前病毒和外源性逆转录病毒有同 样的基因结构。如果 ERVs 表达产物对宿主有害的 话，宿主将会消灭它们。 ERVs 存在于宿主基因 组中，是长期进化的结果。通常由于突变、缺失、 重排和甲基化的积累给予了 ERVs 不健全的复制机 制。 现代内源性逆转录病毒 ? 现代内源性逆转录病毒是指在物种形成后才整合 到宿主基因组中的，而且非常接近具有传染性的 外源性逆转录病毒。 ? 这些现代内源性逆转录病毒包括绵羊肺腺瘤病毒、 小鼠乳腺癌病毒、猫白血病病毒、鸡白血病病毒。 ? 许多现代内源性逆转录病毒能够产生感染性病毒 粒子，因为它们缺乏钝化突变。 ? ERVs 在过去被认为是垃圾 DNA ，但最近研究表 明 ERVs 对其宿主有重要的生物学作用。因为完整 的开放阅读框和转录活性支持了之一观点。 ? ERVs 大量存在于多种动物的生殖道和胎盘内。完 整的 ERVs 的 env 基因在胎盘的巨核细胞内表达且 维持了数千年。此基因的表达产物可引起体外培 养的细