分析方法验证二 最终版 无案例.pptVIP

1 分析方法的验证（二） 东阳光药业 宜昌长江药业有限公司 2012 年 10 月 · 武汉 2 本部分主要涉及到的内容 ： ? 分析方法的验证与确认 ? 分析方法转移 ? 分析方法验证的案例（原料药方面） 3 分析方法的验证与确认 （ 1 ）分析方法的验证 ? 中国 GMP 第 10 章 223 条 ： 符合下列情形之一的，分析方法需要进行验证 : --- 采用新建立的分析方法； --- 分析方法发生变更时； --- 采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未 收载的检验方法； --- 法规规定的其他需要验证的分析方法。 4 分析方法的验证与确认 ? ICH Q7 12.80 ： 分析方法应该进行验证，除非采用的方法是相关的 药典或其他公认的参照标准中收载的方法。 目前比较统一的认识：新建立的分析方法或对相 关药典或其他公认标准中收载的方法有较大幅度更 改的分析方法均需要进行验证，并且大部分情况下， 此类方法都需要做全面验证。 5 分析方法的验证与确认 （ 2 ）分析方法的再验证 ? USP 1225 中提到 ： 对于药典方法，在以下情况下可能需要再验证 : --- 向 USP 提交修订的分析方法； --- 用于新产品或新原材料而建立的一般方法。 ? ICH 指出，在以下情况必须进行分析方法的再验证： --- 原料药合成的工艺路线改变； --- 药物制剂的组成发生改变； --- 分析方法发生部分改变。 6 分析方法的验证与确认 ? 再验证的原则：改变的程度决定分析方法再验证的 程度。 ? 再验证的目的：是为了更好的完善分析方法，证 明修订后的分析方法合理、可行，从而更好的 控制药品的内在质量。 7 （ 3 ）分析方法的确认 （ 参考 USP 〈 1226 〉 ） ? 符合下列情形之一的，只需要做方法确认： --- 采用现行药典收载的分析方法 --- 采用验证过的法定标准中收载的分析方法 --- 对药典方法有改动，但在药典允许的范围内 以上方法被认为已经进行过验证，首次使用时只 需要通过方法确认来证明方法在本实验室实际条 件下（人员、仪器、试剂等）的适用性。 分析方法的验证与确认 8 Ch. P. 附录 Ⅴ D 不允许调 整的参数 固定相的种类 流动相的组分 检测器的类型 可适当调 整的参数 流动相比例：调整低比例成分(≤50%)相 对 30% ，绝对值变化不 超过 10% 能满足系 统适用性 的要求 色谱柱长度、内径、填料粒度、流速、 柱温、进样量、检测器的灵敏度等 药典允许的方法调整范围（ HPLC ） 9 USP 《 621 》 Ph. Eur 《 2.2.46 》 等 度 pH ± 0.2 ± 0.2 或± 1.0 （非电离物质） 缓冲盐 浓 度 ± 10% （ pH 满足上面要求） ± 10% 流动相 比 列 调整低比例成分(≤50%) 相对 30% ，绝对值变化不超过 10% 调整低比例成分相对 30% 或 绝对 2% ，取变化大的，绝对 值变化不超过 10% 柱长 ± 70% 内径 可以调节，只要线速度一致 ± 25% 粒径 可减少 50% ， 不允许增加 检测波长 不允许调整 流速 ± 50% 或 F 2 =F 1 （ l 2 d 2 2 /l 1 d 1 2 ） 进样量 可以减少，只要满足重复性和检测限要求， 不允许增加 柱温 ±10℃ 药典允许的方法调整范围（ HPLC ） 10 药典允许的方法调整范围（ HPLC ） USP 《 621 》 Ph. Eur 《 2.2.46 》 梯 度 流动相 不建议调整 接受流动相比列调整，只要 1 系统适应性满足要求 2 主峰保留时间± 15% 3 调整后流动相洗脱能力更强 死体积 -- 考虑死体积影响 色谱柱 相同填料色 谱柱 不同填料色谱柱不允许更换；粒径不允许 更换；柱长 ± 70% ；内径：± 25% 进样量 --- 可以减少，只要满足精密度和检测限要求 pH --- 不允许调节 缓冲盐 浓度 --- 不允许调节 流速 --- 柱内径变化，可调节流速 F 2 =F 1 （ l 2 d 2 2 /l 1 d 1 2 ） 柱温 --- ±5℃，除非另有规定 11 药典允许的方法调整范围（色谱柱） USP 药典论坛 PF37 ：修订的 USP 621 增加不同尺寸色谱柱之 间方法转移，主要给 HPLC 往 UPLC 方法转换提供支持 12 药典允许的方法调整范围（ GC ） 13 分析方法的验证与确认 ? 具体确认项目可根据确认目的和实际评估情况来确定，如下 14 分析方法的验证与确认 ? 除了特殊的分析方法外，一些日常检测用的基 本方法（这些操作本身对实验室的适用性条件 不苛刻），即使在首次应用到某个新品种时， 也无须做方法确认。这些