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抗肿瘤药物 — 植物碱类 鬼臼类：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙 通过干扰拓扑异构酶 II ，使 DNA 断裂， 有丝分裂停止在中期 多为静脉给药，口服吸收差异很大， 40- 50% 由肾脏排出。 主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起 一过性低血压。 适应症：广谱抗肿瘤药物，睾丸肿瘤， SCLC ，难治性 NHL 抗肿瘤药物 — 植物碱类 紫杉类：紫杉醇，紫杉特尔 紫杉类 阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分 裂。 药物代谢 副作用：骨髓抑制较轻，常见神经毒性， 助溶剂引起过敏，需要预防性处理 适应症：新型抗肿瘤药物， NSCLC ，乳 腺癌 抗肿瘤药物 — 植物碱类 喜树碱类： CPT-11 ， Topotecan 拓扑异构酶 I 抑制剂 DNA 合成和复制 药物代谢：细胞内活化， 99% 经尿排泄， 药半衰期为 30-75 分钟 副作用： CPT-11 引起乙酰胆碱综合征， 迟发性腹泻，恶心，呕吐 适应症：肠癌 抗肿瘤药物 — 杂类 铂类：顺铂，卡铂，乐铂，草酸铂 作用机制与烷化剂相同，顺铂带有双功 能活性基团，与 DNA 交叉连接，干扰 DNA 的修复和转录。细胞周期非特异性 药物， G1 期作用最强。 静脉给药，也可以胸腹腔给药。与蛋白 结合，活性（游离性）药物清除很快， 由肾脏排除。利尿措施有利药物排泄。 抗肿瘤药物 — 植物碱类 铂类副作用： PDD 剂量限制性毒性为肾 脏损伤，主要是肾小管损伤。大剂量使 用时需要高渗盐水和利尿措施。还有耳 毒性和周围神经毒性；呕吐较重，但骨 髓抑制较轻。 适应症：常用广谱抗肿瘤药物，许多联 合化疗方案的重要组成药物。 肿瘤的化学治疗 中山医科大学肿瘤医院内科 徐瑞华 化疗概述－概念 肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞， 是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿 瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同， 是肿瘤综合治疗重要手段之一。 化疗概述－发展里程 肿瘤化疗起于 40 年代：氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL 和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 化疗概述－发展现状 不断更新抗肿瘤药物的药代动力学和药 效学知识，在减少药物毒性，提高疗效 取得极大进步 发现作用机制完全不同的新药：生物反 应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤 血管生成抑制因子， G-CSF 等 肿瘤生物学特性的进一步认识，综合治 疗模式的进一步应用 化疗概述－适应证 全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童 恶性肿瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗 化疗概述－疗效现状 单用化疗可能治愈的肿瘤： ALL, Burkitts 淋巴瘤 , HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射 范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈癌 等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌， 胰腺癌，恶黑等 肿瘤化疗的基本概念及理论 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物的分类和作用机理 肿瘤化学治疗的临床目的 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤生物学概念 — 细胞周期动 力学 细胞周期：细胞分裂的全过程 , 常规分为 4 个期 M — G1 — S — G2 ， G0 不同肿瘤的细胞周期时间不同 细胞增殖周期 G1 DNA 合成前期 S DNA 合成期 M G2 DNA 合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S 肿瘤生物学概念 — 组织生长动 力学 肿瘤的生长不是完全自主的，也不是持 续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并 与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论 在空间和时间上都不是均一的。 肿瘤生物学概念 — 组织生长动 力学 增殖比率：肿瘤中处于细胞增殖周期中 的细胞占所有肿瘤细胞的百分数 增殖比率越高，化疗越敏感 有效的治疗减少增殖部分细胞， G0 期细 胞重新进入增殖部分 肿瘤生物学概念 — 组织生长动 力学 倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的 时间（ Gompertzian 曲线） 肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长 治疗开始时，倍增时间越短，首次 化疗效果越好 肿瘤生物学概念 — 组织生长动 力学 非增殖群 增殖群 非克隆形成部分 生长部分 克隆形成部分 (G0) 肿瘤生物学概念 — 肿瘤细胞的 脱失 血供不足、子代细胞遗传变异、肿瘤表 面细胞脱落 — 肿瘤细胞脱失 与正常组织不同，肿瘤生长都大于脱失， 结果是肿瘤进展 不同的肿瘤之间，脱失的大