教学临本第3章药物效应动力学.pptVIP

二、受体的概念与特性 受体（ receptor ） 一类介导细胞信号转导的功能蛋白质， 能识别周围环境中某些微量化学物质并结合，通过中介的 放大系统，触发后续的生理或药理效应。 配体（ ligand ）能与受体特异性结合的体内或体外物质。 受点（ receptor site ）能准确识别和结合配体或药物的受体 亚基；该结合具有饱和性和可逆性。 药物作用的受体机制 受体的特性： ①灵敏性（ sensitivity ） ②特异性（ specificity ） ③饱和性（ saturability ） ④可逆性（ reversibility ） ⑤多样性（ multiple-variation ） 药物作用的受体机制 三、受体与药物的相互作用 D+R DR E 储备受体 亲和力（ affinity ）决定药物与受体结合的能力，效 价强度 内在活性（ intrinsic activity ）决定药物与受体结合 时产生效应大小的性质，用 α 表示，通常 0≤α≤100% ， 效能 药物作用的受体机制 KD=[D][R]/[DR] 解离常数 当 [DR] 与 [R] 都为 50% 时，即 50% 受体与药物结合时， KD=[D] KD 表示药物与受体的亲合力，单位为摩尔 KD 越大，药物与受体的亲合力越小，二者成反比 用 KD 的负对数值 pD2 表示， pD2= - ㏒ KD = ㏒ 1/ KD 与亲和力大小成正比，故 pD2 叫做亲和力指数 药物作用的受体机制 亲和力、内在活性对药物效应强度的影响 100%E logC logC E 100% 50% pD2 50% pD2x pD2ypD2z 亲和力相等，内在活性不 等 内在活性相等，亲和力不 等 第三章 药物效应动力学 第三章 药物效应动力学 药物效应动力学（ Pharmacodynamics ） 是研究药 物对机体的作用及其规律与作用机制的学科。 药效学是指导临床合理用药，发挥药物最佳疗效、避 免或减少不良反应发生的重要理论基础。 第一节 药物的基本作用 药物作用（ drug action ）是指药物与机体细胞间的初 始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性 (specificity) 。 药理效应 (pharmacological effect) 是药物作用的结果， 是机体反应的表现，其实质为机体器官原有功能水平的改 变，对不同脏器有其选择性 (selectivity) 。 靶点 结合 药物 机体生理、 生化功能或 形态的变化 效应 药理作用 (action) 作用机制 (action mechanism) 兴奋 exicitation 抑制 inhibition 药理作用与效应 ? ? 肾上腺素 血压上升 ? 肾上腺素 激动血管平滑肌 受体 （作用） ? ? 血管平滑肌收缩 ? ? 血压上升 （效应） 药理作用与效应 药物的基本作用 药物作用的 基本表现形式 ： 1. 兴奋作用 （机体的生理功能、生化反应增强） : 2. 抑制作用 （相反） : 器官 心脏 血管 肌肉 血压 腺体 兴奋 心力 ↑ 收缩 收缩 升高 分泌 ↑ 抑制 心力 ↓ 舒张 舒张 降低 分泌 ↓ 中枢兴奋药：呼吸中枢兴奋 → 其它部位兴奋 中枢抑制药：催眠 麻醉 镇痛 解热．．． （另： 影响形态、代谢、抑杀病原体） 药物作用的基本特征 药物作用的选择性 (selectivity) ： 定义：在一定剂量下药物对某些组织器官有作用或作用 强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱。 决定药物作用选择性的因素： ①药物对组织的亲和力； ②组织对药物的反应性； ③药物的剂量； ④机体的机能状态。 意义：临床选药，药物分类 药物作用的两重性 防治作用（ therapeutic effect ）： 1. 对因治疗（ etiological treatment ） 2. 对症治疗（ symptomatic treatment ） 3. 补充治疗（ supplementary therapy ）也称替代治疗 （ replacement therapy ） 药物的基本作用 药物作用的两重性 不良反应 (adverse reaction) 凡不符合用药目的并给病人带来不适、痛苦甚至损害的 反应。 药物作用的两重性 —— 不良反应 1. 与药理作用相关类 副反应 (side reaction) 固有作用，在治疗量下产生，由于药物的选择性低。 毒性反应（ toxic reaction ） 药物剂量过大或用药时间过 长对机体产生的有害作用。 药物作用的两重性 后遗效应 (residual effect) 停药后血药浓度已降至最低治疗浓 度（阈浓度）以下时残存的药理效应