药物的杂质检查 .pptxVIP

第三章 药物的杂质检查;基本要求;一、药物的纯度要求 1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯净程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高： 例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。 再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 ;杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质：砷盐、重金属 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质：水分 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质，如一般杂质检查中的氯化物，少量的氯离子为什么还要进行检查呢？ ;二、药物中杂质的来源; 如阿司匹林以苯酚为原料生产，产品中可能存在苯酚、水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯等杂质。 制备工艺：;;2. 贮藏过程中产生;易发生水解反应的结构：;问题1：在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 ;;三、杂质的分类 ; 2). 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。;2. 按化学类别和特性分类;问题：中国药典（2010年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 ;四、药物的纯度与化学试剂的纯度;;例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同;四、杂质限量; 1. 对照法 限量检查法 （Limit Test） ??点：不需知道杂质的准确含量;供试品; 2. 灵敏度法; 3. 比较法; 杂质限量的计算; 对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取 本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷 却，滤过，取滤液25ml，依法检查，与 标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10 ug的Cl）制成的对照液比较，浊度不得 更大。问氯化物限量为多少？;问题：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1?g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g; ;问题：检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml D. 1ml E. 20ml;98：87、药物纯度合格是指 A、含量符合药典的规定 B、符合分析纯的规定 C、绝对不存在杂质 D、对病人无害 E、不超过该药物杂质限量 的规定;例1、药物中含有超过限量的杂质， 就可能使 A、理化常数超过规定范围 B、外观发生变化 C、含量偏低或活性降低 D、毒副作用增加 E、鉴别反应不明显;例2、称取柠檬酸钠2.0g，加水溶解，加稀 醋酸10mI与水适当使成25ml，依规 定方法检查重金属，与1.0ml标准铅 溶液（10?g/ml）用同法制成的对照 液比较，不得更深。重金属限量应为 A、2ppm B、4ppm C、5ppm D、百万分之三 E、百万分之十;; 中国药典（2010）收载硝苯地平有关物质中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ;;;（三）杂质限度的确定;;;;;;; ;;;;;