血红蛋白电泳的意义和判断高级版.pptxVIP

ADULT AND NEWBORN Hemoglobin screening with capillarys目的血红蛋白结构和功能的回顾Sebia CAPILLARYS 2 / Minicap血红蛋白检测说明血红蛋白临床结果说明血红蛋白的结构血红蛋白分子是由4条多肽链(2对)和4个可以结合铁和氧气的血红素. Normal hemoglobins, contain alpha, beta, delta, and gamma globin chains.三维结构4 亚单位 2 alpha链2 alpha genes3 ??非?? alpha链 : beta, delta, gamma1 b gene , 1 d gene , 2 g genes正常结果+Hb A: a2b2Hb F: a2g2Hb A2:a2d2 琼脂糖凝胶 Hydrasys? (Sebia)碱性缓冲液-新生儿成人血红蛋白遗传病类型(HEMOGLOBINOPATHIES) ?血红蛋白疾病血红蛋白性质变化 : 血红蛋白分子病结构异常, 一个或数个氨基酸变异或缺失, 都将会导致血红蛋白分子的电性发生改变 常见血红蛋白变异体b-globin : S – C – DPunjab – E…血红蛋白含量变化 : 地中海贫血合成或合成调控异常 :b globin ? b Thalassemiasa globin ? a Thalassemias合并型 : 血红蛋白分子病Hemoglobinopathies /地贫 Thalassemias血红蛋白遗传病遗传性疾病基因学图谱正常基因异常基因异常血红蛋白类型目前, 已经证实的有超过1000 种以上的变异体(a, b, g and d)大部分变异体出现频率较低, 并且没有明显临床症状4种主要变异体 (Hb S, Hb C, Hb E and Hb DPunjab)出现频率较高 ( 特定人群)携带者会出现健康问题儿童可能在出生时即伴随有严重症状血红蛋白疾病的区域分布图ThalassemiasBeta 地中海贫血bo 没有Beta链合成b+ 合成能力下降 常见区域 常见与地中海区域: 意大利, 西班牙,希腊, 近东地区, 非洲北部. 同样常见于东南亚 : 泰国,印度, 越南,中国, 印尼. 临床症状 * Beta 地贫重症型 - 严重贫血 (需要长期输血治疗) * Beta 地贫中间型 * Beta 地贫轻微型 - 无临床症状Alpha 地中海贫血常见区域 常见与远东地区,非洲和地中海区国家 临床症状: 根据Alpha基因的表达状态, 有4个不同程度的Alpha地贫症状 * 1 个基因表达沉默: 静止型 (非常难检测到, 在出生会测到Hb Bart’s 1-2% ) * 2 个基因表达沉默: 轻型alpha地贫,在出生会测到Bart’s 2-10% * 3 个基因表达沉默: 血红蛋白Hb H病, 出生时出现2-30% Bart’s, 儿童-成人出现 10-15% Hb H * 4 个基因表达沉默: Hb Bart’s胎儿水肿综合征 (死胎) 异常靶细胞小红细胞贫血Hb FHb A2Hb H其他特征一条链缺失000正常正常0出生时少量的 (~2%) Hb Bart’s2条链缺失000正常正常或减少0出身时Hb Bart’s (~5%)3条链缺失++轻微的到严重的也许增加减少10-15%不稳定血红蛋白溶血性贫血 (Hb H)4条链缺失--严重的100 % Hb Bart’s00胎儿水肿综合症 (hydrops fetalis)基因型诊断血常规临床症状检测结果aa/aa无Hb A?: NHbA2?: N (2-3.5%)-a/aaa-Thalassaemia 2 杂合体(静止型)轻微小红细胞症MCV?: 75-80fLMCH: 20-24无Hb A and HbA2: NHb Bart’s 0-3% at birthConfirmation by molecular biology-a/-aa-Thalassaemia 2 纯合体小红细胞症血红蛋白减少Hb: 11-12 g/dL无明显临床症状Hb A and HbA2: NHb Bart’s 2-8% at birth- -/aaa-Thalassaemia 1 杂合体MCV: 65-75 MCH: 20-24需要分析序列分析或DNA序列分析 - -/-aHbH小红细胞症血红蛋白减少Hb: 8-11 g/dLMCV?: 55-65 MCH: 20-24出现溶血脾脏肿大HbA2 N or ?Hb Bart’s 5%Hb H 10-20%- -/- -a-Thalassaemia 1 纯合体(死胎)严重贫血 水肿胎Hb: 8-11 g/dLMCV 100-110 MCH ?无法存活死