抗菌药物的皮试问题杨帆版pdfx.doc

抗菌药物的皮试问题 杨 帆 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 关于β内酰胺类药物皮试的常见问题 .使用口服青霉素都要做皮试吗？ .使用青霉素类药物，应该以拟用品种做皮试液？ .更换青霉素品规要做皮试吗？ .青霉素过敏患者应用头孢菌素类需要做皮试吗？ .应该以拟用头孢菌素做皮试液？ 2 回答上述问题的主要依据 . Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th. Churchill Livingstone. Philadelphia. . A practical Approach to Infectious Diseases. 4th. Little Brown and Company. . 在Uptodata检索“β-lactam allergy”； β内酰胺类药物过敏反应与分类 .Gell and Coombs classification； .Levine分类： ?即刻：1h内，过敏性休克，血管性水肿，喉头水肿， 荨麻疹； ?加速；1-72h，荨麻疹，血管性水肿； ?迟发：72h，麻疹样皮疹，间质性肾炎，药物热等； . 最大威胁来自过敏性休克； Gell and Coombs classification of immunologic drug reactions Type Description Clinical features I* IgE-mediated, immediate-type Anaphylaxis Urticaria Ⅱ Antibody-dependent cytotoxicity Hemolytic anemia Thrombocytopenia Neutropenia Ⅲ Immune complex disease Serum sickness Drug fever Ⅳ Cell-mediated or delayed hypersensitivity Contact dermatitis, *:Immediate reaction ,within one hour 青霉素过敏 .青霉素过敏率约为5 ～10%； ?过敏性休克4～15/100 000； ?死亡1/32 000～100 000； .过敏危险因素： ?年龄（20-49岁）； ?肠外给药； ?高剂量； ?多次给药； ?合并疾病（急淋、传单）； 青霉素过敏 . 青霉素类药物的I型变态反应由半抗原（裂解产物，而 非青霉素本身）与血清蛋白（共价键）结合形成的抗原 介导； .半抗原主要来自； ?大抗原决定簇，青霉噻唑-多赖氨酸（PPL）等水解产物； ?小抗原决定簇（MDM)，导致90 ～ 95%过敏； ?半合成青霉素的侧链； ?IgE抗体半衰期10～1000d； ?5年内50%过敏患者脱敏，10年内80%脱敏； 青霉素皮试 ? 青霉素皮试仅对IgE介导的Ⅰ型变态反应有预测 作用，主要价值在于降低过敏性休克风险： ? 在成人和儿童均有预测价值； ? 青霉素皮试阳性预测值50%，阴性预测值97- 99% ： ? 是最有效预测Ⅰ型变态反应方法，较体外试验快 速、方便且特异性高； ? 不能预测其他类别变态反应； 青霉素皮试 ? 青霉素皮试液包括： ?青霉素G （代替MDM），代表小抗原决定簇， 预测90-95%小抗原决定簇反应； ?PPL，代表大抗原决定簇； ?阳性对照（组胺）； ?阴性对照（生理盐水）； 9 青霉素皮试 ? 国外更多用于有青霉素过敏史患者再次使用青霉素前 的评估； ? 有青霉素过敏史患者对氨基青霉素单独过敏的比例南 欧（113/300, 37.7%),）美国（12/2532, 0.47%; 14/1068，0.14%）差异极大； ? 一般主张使用半合成青霉素前做青霉素皮试，不主张 加做氨基青霉素皮试（主张做也是在前述方法上再增 加拟用药物）； ? 我国规定无论口服或注射应用青霉素类药物均需要进 行青霉素皮试； 10 头孢菌素过敏 .过敏反应1-7%； .过敏性休克发生率0.0001%～0.1%； .I型变态反应（与青霉素交叉过敏）： ?β内酰胺环裂解产物； ?侧链（在二、三代头孢菌素中起更重要作用）； 11 头孢菌素过敏 .头孢菌素与青霉素交叉过敏发生率约为3%： ?过去因早期制品中含青霉素而被高估； ?许多患者对头孢菌素过敏但对青霉素不过敏； ?临床发生过敏少于体外检测； ?交叉更多见于第一代头孢菌素，二代以上减少（侧链）； ?三、四代头孢菌素因β-内酰胺环稳定交叉过敏更少； ?有些未必是交叉而是患者为过敏体质； ?青霉素过敏患者使用头孢菌素的风险并不高于非过敏患者； 头孢菌素皮试 .有别于青霉素过敏，患者对