肿瘤免疫治疗相关不良反应处理PPT幻灯片.ppt

朱铁年主任医师 教授 博士研究生导师 解放军联勤保障部队第九八〇医院 肿瘤科主任 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会委员 中国临床肿瘤学会肿瘤血管靶向治疗专委员会委员 中国抗癌协会肿瘤标志委员会委员 全军医学科委会肿瘤学专业委员会委员 河北省医学会肿瘤学分会常委 河北省抗癌协会理事 河北省抗癌协会肿瘤内科分会副主任委员 解放军医药杂志和临床误诊误治杂志编委。 1 肿瘤免疫治疗相关不良反应管理 中国人民解放军白求恩国际和平医院肿瘤科 朱铁年 10-2020-ONCO-1273727-0000 仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发 2 主 要 内 容 不同免疫检查点抑制剂之间，作用时间和位点不同 9. Jacob JA. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2117-9. 尽管均为免疫检查点抑制剂， CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的作用时间和位点并不相同。 CTLA-4是一种抑制受体，当与抗原提呈细胞上的B7蛋白结合时，可以下调T细胞的活化。 PD-1是一种抑制受体，当与PD-L1或PD-L2配体结合时，可以下调T细胞的活化。 PD-1和CTLA-4检查点抑制剂分别通过抑制肿瘤细胞和抗原提呈细胞来抑制T细胞活化。 在免疫检查点抑制剂带来持续显著获益的同时，也可能引起一系列免疫相关不良反应 免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列免疫相关不良反应（(immune-related adverse event,irAEs），这些irAEs可累及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、内分泌、生殖、皮肤、神经、血液、骨骼肌肉等多个系统11； 大多数irAE是轻至中度的，偶尔会发生危及生命的irAEs12； 皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良反应相对常见12； 心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作用也可发生，但相对少见12。 11. Champiat S, et al. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. 12. Puzanov I, et al. J Immunother Cancer. 2017 Nov 21;5(1):95. 免疫检查点抑制剂可能引起的irAEs 免疫检查点抑制剂所引起的irAEs与传统化疗所引起的不良反应存在本质不同 13. Brahmer J R,et al. Journal of oncology practice, 2018, 14(4): 247-249. 14. 王雅坤, 张小田. 免疫检查点抑制剂的毒性风险分析[J]. 临床肿瘤学杂志, 2017, 53: 7. 15. Tripathy D, Lacouture M E. Adverse Events with Targeted Therapies and Immunotherapies[J]. 2016. 发生机制 发生模式 处理方式 化疗相关不良反应 机制尚不明确，通常为非特异性的，而在某些情况下，是特异的 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期越多，毒性越严重且越频繁； 呈相加或协同性：联合多种不同化疗药物，毒性越严重 通常在停药后可恢复 免疫相关不良反应 (irAEs) 与药物作用机制有关，激活的免疫系统不仅作用于肿瘤，还作用于身体其他组织 呈剂量依赖性，但非周期依赖性：在治疗1或2周期时，就可能出现毒性反应 可能需要停药，并治疗毒性 由于免疫疗法作用机制与传统化疗不同，因此，这种疗法会引起独特的治疗反应以及相应的不良反应13； 免疫疗法所导致的不良反应与传统化疗药物所导致的不良反应存在本质的不同13,14。 irAEs与化疗不良反应的区别15 与化疗引起的不良反应相比，irAEs整体发生率较低，耐受性较好 16. Man J, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2018 Jun;14(3):141-152. 一项荟萃分析，共纳入了20项随机对照研究，包含10794例患5种不同肿瘤的患者，比较免疫检查点抑制剂与化疗或其他联合方案治疗的不良事件发生相对风险。研究旨在对免疫检查点抑制剂治疗所引起的致死性毒性、不良事件和停药不良事件风险进行定量风险。 RR（95%CI） 与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险 致停药的irAEs 0.42（0.35-0.51） ↓58% 3-5级irAEs 0.39（0.26-0.58） ↓61% 任何级别 0.48（0.44-0.46） ↓52% meta分析：PD-1/PD-L1抑制剂 vs 化疗的各种不良反应发生风险 与化疗引起的不良反应相比，irAEs可能存在延迟发作 12. Puzanov I, et al. J Immu