FSGS诊治进展PPT参考课件.pptVIP

Fig. 2-7 A more advanced stage with sclerosis in the hilar region and hyaline deposits in the involved area. The wall of the adjacent arteriole is slightly thickened. PAS stain, x 260. Adhesion:粘附、支持； 肾脏病理 ①光镜：特征为肾小球局灶、节段性硬化。 硬化是指肾小球毛细血管袢闭塞和细胞外基质增多。病变可逐步扩展，终至终末期肾脏病。 FSGS进程中可不同程度地伴有：球囊粘连，足细胞增生、肥大、空泡变性，玻璃样变，节段性内皮细胞及系膜细胞增生，肾小管上皮细胞损伤，灶状肾小管萎缩，肾间质纤维化，泡沫细胞形成，以及肾间质淋巴、单核细胞浸润。 * ②电镜： 由于所取肾小球数量少，有时不能见到局灶节段性硬化，电镜主要用于本病的鉴别诊断。除不同程度地符合上述病理发现外，还可见到比较广泛的足突消失、内皮下血浆渗出、足突与肾小球基底膜分离。 ③免疫荧光： 节段性IgM和补体C3呈颗粒状、团块状在毛细血管袢 （硬化部位）和系膜区沉积，可伴有相对较弱的IgG、IgA沉积；也可全部阴性。 * * * FSGS * FSGS FSGS * 肾小球血流动力学改变 增生刺激物产生 氧自由基生成 肾小球细胞损伤 TGF—β 大分子物质滤过增加 A—Ⅱ IL－1 IL—6 退行性变加剧 增生 肥大 凝血噁烷A2 PDGF GH 肾单位萎缩 促凝血反应激活 生理反应 细胞反应 肾小球总滤过率降低 产物 单核细胞？ 结构崩解 细胞功能进一步改变 脂质 功能改变 肾小球硬化 肾小球硬化发病机制中，各种因素的相互作用 * 虽然，FSGS病变主要在肾小球，但是突出的肾小管间质病变同样是FSGS的一个特点。肾小管间质病变形成与下列因素有关： ①大量蛋白尿致肾小管上皮细胞损伤； ②肾小球节段硬化，尤其是血管极硬化性病变致出球小动脉狭窄，相应肾单位缺血性损伤； ③肾小球毛细血管襻与包曼囊壁粘连使尿液反渗入肾间质，触发间质炎症反应。 * 此外，一些导致足细胞病变的因素可能也同时直接攻击了肾小管上皮细胞（如有机溶剂等），使其功能和结构发生改变，进而触发后续的间质病变以及间质纤维化。 研究发现，在一些早期FSGS患者肾活检标本中发现近端和远端肾小管出现异常的凋亡信号，而且其出现与患者的预后直接相关。 * 诊断要点 确诊有赖于肾活检病理诊断； 当肾小球病变与肾小管间质病变程度不符，肾小管萎缩，间质纤维化突出，或肾小球体积大小不一，或对糖皮质激素治疗反应差的肾病综合症，或有高血压、血尿及肾功能受损时，即使未见到硬化的肾小球，仍应考虑本病。 六条要点： ①早期存在高血压和肾功能损害； ②2/3的患者发生镜下血尿； ③尿蛋白选择性差，为非选择性蛋白尿； ④肾小管功能受损：尿中NAG、RBP、尿溶菌酶水平升高，尿渗透压降低； ⑤血清IgG水平明显降低，其下降幅度超过尿中IgG的丢失量； ⑥对激素治疗反应性差。早期激素治疗敏感，晚期激素治疗抵抗； 在确诊为FSGS后，需先排除各种继发性FSGS的可能性； * 诊断及鉴别诊断流程图 病理改变 原发性及亚型 FSGS 继发性 遗传性 MCD/轻度系膜增生性肾炎（治疗无效或长期激素依赖） 其他肾小球疾病 增加切片或重复肾活检 发现节段性硬化 未发现节段性硬化 治疗反应 无效 有效 遗传学检查 阳性 阴性 * FSGS的免疫六步治疗 * 足细胞损伤特检 1.T淋巴细胞亚群； 2.肾脏损伤十八项； 3.免疫七项； 4.凝血常规； 5.乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病； 6.电解质项； 7.血生化； 8.尿常规及尿蛋白定量，尿蛋白电泳； 9.血常规； * 一．淋巴细胞亚群分析临床意义 项目名称 项目说明 临床意义 参考值范围 CD3+ T淋巴细胞总数 淋巴细胞亚群分析是检测细胞免疫和体液免疫功能的重要指标，它