巨核细胞保护与用药时机PPT参考课件.pptVIP

* * * * * * * * * 关于最佳用药时机的思考 用药时间太早，如d-5 利： 疗效好 用量少 弊： 患者未入院，难实施 PLT未降，不易说服患者 * 关于最佳用药时机的思考 用药时间太晚，如PLT5×109/L或更低，被称为挽救性用药 利： 容易说服患者 弊： 疗效不理想 用量更大 部分患者难免出血或输血 * 共识三：CIT的二级预防 化疗结束后6-24小时内开始使用rhTPO或rhIL-11 是否有出血的高风险因素 注： 1、二级预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下个化疗周期再发生严重血小板减少 而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法。 2、对于采用GC/GP方案者，可以在化疗第2、4、6、9日使用rhTPO ，300U/kg/次。 3、对于已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO， 300U/kg，每日或隔日1次，连续7-10天。 是 否 PLT75x109/L时开始使用rhTPO或rhIL-11 CIT出血的高风险因素： ① 既往有出血史 ② 化疗前血小板计数 75x109/L ③ 顺铂、卡铂、卡氮芥、洛莫司汀化疗 ④ 肿瘤骨髓浸润 ⑤ 体能评分差 ⑥ 既往接受过放疗 * 在临床推广中最佳用药时机的建议方案 最佳用药时机（二级预防用药）： 适用对象： CIT出血的高风险因素患者（见共识三）/既往化疗有明显血小板下降的、有出血倾向的患者;必须或已经使用对巨核细胞有抑制的联合化疗药物，如GP等;KPS评分低于60；既往有过卒中病史、心肾疾病史的患者 用药时间： d-1，+1，+2，+3，+4（避免了d-5患者未入院的情况） 对于采用GC/GP方案者可用d2、4、6、9方案 挽救性用药 适用对象：既往无CIT，身体状况良好，初次化疗 用药时间：PLT7.5×109/L时使用，达停药指征 * 休息一下。。。 * * * * 从这张图中我们可以看到：TPO可以调控血小板生成的各个阶段，首先 诱导 干细胞向巨核细胞分化； 刺激 巨核细胞增殖和核内复制； 增加 巨核胞浆物，形成碎片；促进血小板的生成； 释放 功能性循环血小板。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Vadhan TPO 系列研究设计：预试验阶段 第一周期化疗不用TPO 三周后接受相同方案与剂量的第二疗程化疗时用TPO d0-3 1.2μg/Kg×4dose 治疗日期 Vadhan-Raj S, et al. Ann Intern Med. 2000;132:364-8. Vadhan-Raj S, et al. J Clin Oncol.2003;21:3158-67. Vadhan-Raj S, et al. Curr Hematol Rep. 2005;4:137-44. * 预试验阶段的最优组 组2： d-5,-3,-1,4 * Vadhan TPO 系列研究设计：试验阶段 a）提前应用rhTPO的剂量优化; b）化疗后应用rhTPO的剂量最优化。 治疗日期 * 试验阶段的最优组 组6: d-5,4(1.2μg) * 结 论：把握用药时机至关重要 提前使用rhTPO的保护作用表现在以下方面： 增加储备：提前应用rhTPO（d-5）使得化疗前骨髓巨核细胞的数量明显增加。因此增加了血小板前体细胞的储备，使得在化疗诱导的血小板数量下降之前就增加了其数量。 巨核细胞保护作用：尽管化疗后总的细胞数有明显下降，但巨核细胞数仍然显著高于基线值，表明rhTPO保护了巨核细胞不受化疗的细胞凋亡的影响。 促进化疗后PLT恢复：化疗后成熟巨核细胞数的增加可以进一步增加血小板产量，从而提高血小板的谷值，促进恢复。 Vadhan-Raj S, et al. Ann Intern Med. 2000;132:364-8. Vadhan-Raj S, et al. J Clin Oncol.2003;21:3158-67. Vadhan-Raj S, et al. Curr Hematol Rep. 2005;4:137-44. * 国 内 文 献 重组人血小板生成素治疗化疗相关性血