抗GQ1b抗体综合征PPT参考幻灯片.ppt

4.1眼肌及颅神经麻痹 GQ1b 高度表达于动眼神经、滑 车神经、展神经的结旁区、神经 肌肉接头。 4.1眼肌及颅神经麻痹 由于血-神经屏障不象血-脑屏障那样紧密； 而且在郎飞氏结和神经末梢处髓鞘不完整，甚至完全缺如； 因此这些区域容易受到免疫攻击。 4.1眼肌及颅神经麻痹 这种相对易渗漏性使得抗GQ1b- IgG 抗体与以上部位的神经节苷 脂受体结合而引起眼外肌麻痹、 眼睑下垂和瞳孔散大。 4． 2 共济失调与腱反射消失 共济失调的发病机制存在争议。 既往认为，MFS 表现为小脑性共 济失调，眼外肌麻痹可引起共济 失调。 4． 2 共济失调与腱反射消失 Ｒopper 等发现，MFS 患者位置觉、运 动觉异常，提出纯周围感觉性共济失调 的观点。 4． 2 共济失调与腱反射消失 梭内肌纤维富含神经节苷脂———GQ1b 和 GD1b，分子模拟产生的抗 GQ1b、GD1b 及 GQ1b/GD1b 复合物抗体与相应的神经节苷脂结合 4． 2 共济失调与腱反射消失 导致Ⅰa 类传入神经纤维不能形 成动作电位而出现腱反射消失、 感觉性共济失调。 4． 2 共济失调与腱反射消失 这些发现进一步说明抗 GD1b 抗 体引起感觉性共济失调的关系更 为密切，也可导致周围神经感觉 异常。 4． 3 意识障碍与锥体束征 BBE 患者常有意识障碍、腱反 射活跃、锥体束征表现，脑干网 状结构中可有 GQ1b 表达 4． 3 意识障碍与锥体束征 抗 GQ1b 抗体通过血脑屏障薄弱区 域进入脑干，并 与GQ1b 特异性结 合，攻击脑干网状结构引起嗜睡等 意识障碍。 4． 3 意识障碍与锥体束征 BBE 患者尸检可见脑干血管周围淋巴 细胞和髓质周围水肿，导致上运动神经 元锥体束受累，并引起高级中枢对 γ 运 动传出纤维的抑制作用减弱，肌梭的敏 感性增加而出现腱反射活跃。 5 治疗现状及进展 抗 GQ1b 抗体综合征是自身免疫性疾病， 目前临床上多采用丙种球蛋白和血浆置 换治疗 GBS、MFS、BBE 及不典型类 型。 5 治疗现状及进展 丙球可以封闭自身抗体，阻止其与周围神经结合产生抗原抗体反应。 血浆置换可以迅速清除体内的抗体等免疫活性物质，使病情得到控制。 目前，该治疗方法并没有随机临床试验的支持。 5 治疗现状及进展 虽有激素治疗 GBS 后临床症状得 以改善的报道，但激素在抗 GQ1b 抗体综合征的作用仍不明确，口服 泼尼龙及静滴强的松均不能明显加 快恢复或改善远期预后 5 治疗现状及进展 抗GQ1b 抗体综合征大多为自限 性病程，可能与自身抗体和特定 部位抗原结合、导致功能抑制而 无直接破坏神经组织有关。 5 治疗现状及进展 考虑到丙球和血浆置换的费用和 潜在副作用的风险，有文献建议 病情较轻的抗 GQ1b 抗体综合 征的单一亚型患者可不予干预 5 治疗现状及进展 对于病情重、丙球和血浆置换效 果差的患者来说，探索新的治疗 方法就显得尤为重要。 5 治疗现状及进展 2002 年，Miyamoto等研究发现，新的环氧化酶-2 抑制剂塞来昔布和美洛昔康在炎症介导下对神经髓鞘和轴索有保护作用，建议作为治疗GBS 药物。 5 治疗现状及进展 静脉注射依库丽单抗可以预防BBE 或 MFS 呼吸肌麻痹的产生和进展 5 治疗现状及进展 在兔 AMAN 实验模型中，甲磺酸 卡萘司他以防止补体沉积和 Na + 通道阻断而治疗有效，这种药物或 许可以治疗抗 GQ1b 抗体综合征， 但尚未得到临床试验的支持。 6 总结与展望 抗 GQ1b 抗体综合征概念的提出，不仅利于临床诊断，也益于理解病因相同、临床表现不同的连续疾病谱。 血清抗神经节苷脂抗体阳性在该疾病谱的诊断中具有重要作用。 6 总结与展望 抗GQ1b 抗体综合征各亚型的发 病机制尚未完全明确，因此需进 一步研究该疾病谱的发病机制， 寻找更有效的共性尤为重要。 6 总结与展望 以发病机制、病理生理变化甚至 病原微生物如基因改造或基因敲 除为出发点寻求更加有效的治疗 方法，成为研究该疾病谱的新方 向。 * 抗GQ1b抗体综合征发病机制与治疗进展 概述 Bickerstaff和Fisher先后报道了临床以急性眼肌麻痹和共济失调为主要表现的病例 概述 伴有意识障碍、腱反射活跃的病例被命名为Bickerstaff脑干脑炎( BBE) 而伴有腱反射消失的病例被命名为Fisher综合征(MFS) 概述 特点： 均有前驱感染 CSF 蛋白细胞分离 预后良好 概述 BBE 和MFS 可能为某疾病谱的一部分 概述 2008 年 Ito 等对 581 例患者进行回顾性对比研究， MFS 组血清抗 GQ1b-IgG 抗体阳性率达83% BBE 组达 68%