贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用ppt课件[文字可编辑].pptVIP

贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用 声明 ? 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批 准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药 品说明书。 仅供医学药学专业人士参考 贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌 ? 研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用 – 宫颈癌常呈现缺氧诱导因子 1 （ HIF-1 ）高表达，进而刺激 VEGF 高表达 – 同时， HPV 也是 VEGF 高表达的直接影响因素 ? GOG-227C 是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的 II 期临床研究 – 46 例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往 1-2 个化疗方案； – 贝伐珠单抗单药 15mg/kg ， q3w ，直到 PD 或不可耐受的毒副反应； – 首要终点： 6 个月 PFS 率（ % ） Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009. GOG-227C ? GOG-227C ， 6m-PFS 率 24% ， mOS 7.3 个月 – 与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发 / 顽固宫颈癌的治疗中，疗效 值得肯定，据此 NCCN 指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发 / 转移性宫 颈癌二线治疗 (2B) Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009 NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer. GOG 方案 n 6m-PFS 率（ % ） mOS （月） 历 史 数 据 127B Isotretinoin and interferon alfa 34 6 3.9 127C Cisplatin and pentoxifylline 44 20 6.0 127D Altretamine 39 3 4.6 127F Topotecan 40 15 6.6 127H Etoposide 24 12 3.7 127K Gemcitabine 25 4 4.8 227C Bevacizumab 46 24 7.3 贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌 ? 贝伐珠单抗联合化疗用于复发 / 顽固宫颈癌的 II 期临床研究 – 主要终点： 6 个月 PFS 率 – 次要终点： ORR 、 PFS 、 OS Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013. 复发 / 顽固宫颈鳞癌 ? 未接受复发治疗 ? 可测量病灶 ? ECOG PS 0/1 （ n ＝ 27 ） 顺铂 50 mg/m 2 IV Day 1 ， q3w ； 拓扑替康 0.75 mg/m 2 IV Days 1-3 ， q3w ； 贝伐珠单抗 15 mg/kg Day 1 ， q3w PD 或不可 耐受毒性 研究结果 结果 80% CI GOG-179 6m-PFS 率 59% 46-70 ORR 9/26 （ 35% ） 27% CR 1/26 （ 4% ） 0.4-14 PR 8/26 （ 31% ） 19-45 SD 10/26 （ 39% ） 25-53 PD 7/26 （ 26% ） mPFS （月） 7.1 4.7-10.1 4.6 mOS （月） 13.2 8.0-15.4 9.4 Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013. 贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌 ? GOG240 ，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期 / 复发 / 顽固宫颈 癌 III 期研究 – 在 GOG227C II 期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性 Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3. HPV E6 P53 降解 ↑TSP -1 ↑VEGF ↑ 血管生成 HPV E7 pRb 失活 HDAC1/DAC4 /HDAC7 的置换 P21-RB 通路失调 ↑HIF1α 抗 VEGF 治疗 GOG 240 ：研究设计 ? 主要终点： OS （ + 贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性 ? 次要终点： PFS 、 ORR （ + 贝伐珠单抗；非铂两药） ? 探索性终点：健康相关生活质量（ HRQoL ） [FACT-Cx TOI] Tewari KS, et al. 2