心力衰竭领域临床研究现状与展望 李为民.pptVIP

4 、醛固酮受体拮抗剂 依普利酮（ Eplerenone ）具有对 醛固酮受体选择性强、降压效果好、 作用持久等优点。 心力衰竭药物治疗领域进展 [AHA2010] EMPHASIS-HF 研究 研究对象为 轻度心衰 （ NYHA 心功能 I-II 级）。 结果提示依普利同治疗此类患者疗效显著且安全， 拓宽了该类药物适用人群（ NYHA 心功能 II-IV 级患者 均适用）。 醛固酮受体拮抗剂 依普利酮（ % ） 安慰剂（ % ） HR P 心血管死亡 / 心衰住院率 18.3 25.9 0.63 0.001 心血管死亡 10.8 13.5 0.78 0.01 心衰住院率 12.0 18.4 0.58 0.001 因高血钾住院率 0.3 0.2 1.15 0.85 [AHA] EMPHASIS-HF 研究 作为 RAAS 拮抗剂， 醛固酮受体拮抗剂 在 CHF 治疗领域的地位已几乎与 ACEI 或 ARB 相同， 成为 RAAS 拮抗剂中第 3 个 、 神经内分泌抑制剂 中第 4 个 用于心衰治疗，且广泛用于不同程度 患者 。 醛固酮受体拮抗剂 5 、腺苷受体拮抗剂 —— 心衰治疗中保护肾功能的新希望 Rolofylline 是一种新型 选择性 腺苷 A1 受体拮抗剂 ，作用机制： 1. 抑制肾小管近端钠重吸收， 增 加利尿作用 2. 作用于入球小动脉，阻断腺苷 诱导的血管收缩作用， 增加肾脏 血流量和肾小球滤过率 心力衰竭药物治疗领域进展 5 、腺苷受体拮抗剂 —— 心衰治疗中保护肾功能的新希望 腺苷受体拮抗剂作为一种 新型利尿剂 正 逐渐崭露头角。腺苷是影响肾功能的重要因 素， 抑制腺苷能够延缓肾功能恶化 。 心力衰竭药物治疗领域进展 然而，《新英格兰医学》杂志新近发表 的一篇文章却阐述了 不同意见 。 ！ 5 、腺苷受体拮抗剂 —— 心衰治疗中保护肾功能的新希望？ 心力衰竭药物治疗领域进展 Massie 等 PROTECT 研究组和委员会成员 进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照临床试 验，纳入急性心力衰竭伴肾功能损害住院病人 2033 例。 5 、腺苷受体拮抗剂 —— 心衰治疗中保护肾功能的新希望？ 心力衰竭药物治疗领域进展 结果发现：就主要临床复合终点而言， rolofylline 不具备良好的疗效，也不能改善病 人的肾脏功能或 60 天转归。它 并未显示出具 有治疗急性心力衰竭伴肾脏功能不全的前景。 N Engl J Med 2010; 363:1419-1428 6. 精氨酸加压素 (AVP) 受体拮抗剂 精氨酸加压素受体拮抗剂是 一类新型 利尿剂 , 可以阻断肾小管 细胞的 V 2 受体 , 具有 排水不排钠 的 特点 , 可改善肾功能 , 减少袢利尿剂 的用量 , 特别适用于心衰合并低钠 血症的患者 心力衰竭药物治疗领域进展 7. 直接肾素抑制剂 —— 阿利吉仑 心力衰竭药物治疗领域进展 ? 阿利吉仑从源头阻断 RAS 的限速步骤，降 低整体 RAS 的活性，降低血浆肾素活性 （ PRA ），避免 AngII 逃逸和醛固酮逃逸； 血管紧张素原是肾素已知的唯一底物，肾 素将血管紧张素原转换为血管紧张素的活 性要远大于其他酶，阿利吉仑特异性针对 人肾素，不会干扰其他生理过程。 ? 2007 年在欧美上市 , 2010 年 3 月， SFDA 批 准阿利吉仑 ( 锐思力）在中国上市 。 7. 直接肾素抑制剂 —— 阿利吉仑 心力衰竭药物治疗领域进展 ? 正在进行的 ASPIRE HIGHER 临床研究计划纳入 35 000 例患者，旨在评价阿利吉仑的心肾保护作用， 涵盖全球约 52 个国家和地区，是迄今为止规模最大 的一项临床研究。 ? 中国参与 4 个长期硬终点试验中的 3 个 ? 我们期待着 ASPIRE HIGHER 研究长期硬终点试验结 果的问世，这将进一步夯实阿利吉仑心肾靶器官保 护的循证证据。 8. ACE-NEP 双重抑制 : 奥马曲拉 (Omapatrilat) 心力衰竭药物治疗领域进展 OMAPATRILAT 血管紧张素 I 血管紧张素 II 降解产物 降解产物 利钠肽 缓激肽 脑钠肽酶 （ NEP) 血管紧张素酶 （ ACE) 奥马曲拉与依那普利降低心脏事件的随机研究（ OVERTURE) 心力衰竭药物治疗领域进展 O mapatrilat V ersus E nalapril R andomized T rial of U tility in R educing E vents 依那普利 奥马曲拉 P 值 主要终点 33.74% 31.67% 0.187 次要终点 44.21% 40.82% 0.024 主要终点为死亡或因心功能不全接受入院治疗； 次要终点为心血管死亡