第四十六章 抗恶性肿瘤药.pptVIP

5.DNA 多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 (cytarabine,Ara-C) 脱氧胞嘧啶核苷 HO 31 药理作用 ? Ara-C 转化为 Ara-CMP （磷酸胞苷） ; ? 经磷酸激酶作用转化为 Ara-CDP 和 Ara-CTP, 抑制 DNA 多聚酶 , 阻止 DNA 合成 ; ? 也可掺入 DNA 中干扰其复制 , 使细胞死亡。 临床应用 用于急粒、急单等 32 干扰核酸合成药的主要特点 药物 作用机制 主要抗瘤谱 其他 MTX 抑制 FH2 还原酶 急白 ( 童 ), 绒癌等 po 5-FU 抑制 dTMP 合成酶 消化道肿瘤 , 乳腺癌等 iv 6-MP 干扰嘌呤核苷酸代谢 急淋 ( 童 ) 维持 , 绒癌 po HU 抑制核苷酸还原酶 慢粒 , 黑色素瘤 , 同步 po Ara-C 抑制 DNA 多聚酶 急性非淋 iv 不良反应 消化道反应、骨髓抑制 ： 均可出现， 5-FU 、 MTX 显著 脱发 、肾损（大剂量）： 5-FU 、 MTX 肝脏损害 33 二、直接影响 DNA 结构及功能的药物 周期非特异性药物 ? 多可直接与 DNA 共价键结合，从而破坏 DNA 。 ? 包括以下药物： 1. 烷化剂 2. 铂类 3. 某些抗癌抗生素 4. 拓扑异构酶抑制剂 34 1. 烷化剂 ? 具有活泼的 烷化基团 ：氯乙胺基，乙撑 亚胺基，磺酸酯基 ? 主要与 DNA 两条互补链上的 鸟嘌呤 N7 或 其他碱基基团结合，导致：①交叉联结， 阻碍 DNA 复制； ②脱嘌呤， DNA 链断裂； ③季铵 N 致电子密度和分布变化，复制时 碱基配对错码 35 CH 2 CH 2 Cl N R — N CH 2 CH 2 Cl ( 双 ) 氯乙胺基 乙撑亚胺基 CH 2 OSO 2 · CH3 CH 2 OSO 2 · CH3 磺酸酯基 烷化剂的烷化作用示意图 36 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX) 药理作用 抗肿瘤，免疫抑制 CTX 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 丙烯醛 临床应用 广谱，对 恶性淋巴瘤 疗效较显著， 多发性骨髓瘤、急淋、卵巢癌、乳腺癌等 不良反应 消化道反应，骨髓抑制， 出血性 膀胱炎 ，脱发 肝药酶 37 CH 2 OSO 2 · CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 OSO 2 · CH 3 白消安 白消安 (busulfan, 又名 马利兰 myleran) 窄谱 , 慢粒 疗效显著 ( 缓解率 80 ～ 90%) 38 亚硝脲类 (nitrosoureas) p494 → 脂溶性高 , 易 透 BBB , 用于 脑瘤 、黑色素瘤 及胃肠道肿瘤等 39 烷化剂的主要特点 药物 抗瘤谱 主要不良反应 环磷酰胺 CTX 广谱，恶性淋巴瘤 消化道，骨髓，膀 胱炎，脱发 iv po 白消安 ( 马 利兰 ) 窄谱，慢粒 长期大量致骨髓抑 制 po 亚硝脲类 BCNU CCNU meCCNU 脑瘤、黑色素瘤等 骨髓抑制，消化道 反应、肺纤维化 iv 40 顺铂 （ cisplatin ， DDP ） ? 与 DNA 单链内或双链间的交叉联结 ? 广谱，对多种实体瘤有效，与 BLM 、 VLB 联合 化疗可根治 睾丸肿瘤 ? 不良反应 消化道反应， 肾 脏毒性，骨髓抑制， 听力减退等 卡铂 作用同顺铂，肾毒性等小但骨髓抑制 ↑ 奥沙利铂 第三代铂类 2. 铂类 41 奥沙利铂 奥沙利铂为具有细