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分子生物学与中心法则
分子生物学是在分子水平上研究生命现象的科学。通过研究生物大分子 (核酸、蛋白质
的结构、 功能和生物合成等方面来阐明各种生命现象的本质。 分子生物学的发展大致可分为
以下三个阶段。
(一)准备和酝酿阶段
)
19 世纪后期到 20 世纪 50 年代初,是现代分子生物学诞生的准备和酝酿阶段。在这一阶段产生了两点对生命本质的认识上的重大突破:
确定了蛋白质是生命的主要基础物质
19 世纪末 Buchner 兄弟证明酵母无细胞提取液能使糖发酵产生酒精,第一次提出酶
(enzyme)的名称,酶是生物催化剂。 20 世纪 20-40 年代提纯和结晶了一些酶(包括尿素
酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、黄酶、细胞色素 C、肌动蛋白等) ,证明酶的本质是蛋白质。随
后陆续发现生命的许多基本现象(物质代谢、能量代谢、消化、呼吸、运动等)都与酶和蛋
白质相联系,可以用提纯的酶或蛋白质在体外实验中重复出来。
2. 确定了生物遗传的物质基础是 DNA
1944 年 O.T.Avery等证明了肺炎球菌转化因子是 DNA; 1952 年 A.D.Hershey 和 M.Cha-se
DNA35S 和 32P 分别标记 T2 噬菌体的蛋白质和核酸,感染大肠杆菌的实验进一步证明了
是遗传物质。在对 DNA 结构的研究上, 1949-52 年 S.Furbery 等的 X-线衍射分析阐明了核苷
酸并非平面的空间构像, 提出了 DNA 是螺旋结构; 1948-1953 年 Chargaff 等用新的层析和电
泳技术分析组成 DNA 的碱基和核苷酸量,积累了大量的数据,提出了 DNA 碱基组成 A=T、
G=C 的 Chargaff 规则,为碱基配对的 DNA 结构认识打下了基础。
(二)现代分子生物学的建立和发展阶段
这一阶段是从 50 年代初到 70 年代初, 以 1953 年 Watson 和 Crick 提出的 DNA 双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑开创了分子遗传学基本理论建立和发展的黄金时
代。在发现 DNA 双螺旋结构同时, Watson 和 Crick 就提出 DNA 复制的可能模型。 其后在 1956
A.Kornbery 首先发现 DNA 聚合酶; 1958 年 Meselson 及 Stahl 用同位素标记和超速离心分
离实验为 DNA 半保留模型提出了证明; 1968 年 Okazaki(冈畸)提出 DNA 不连续复制模型;
1972 年证实了 DNA 复制开始需要 RNA 作为引物; 70 年代初获得 DNA 拓扑异构酶,并对真
核
DNA 聚合酶特性做了分析研究;这些都逐渐完善了对
DNA 复制机理的认识。
(三)初步认识生命本质并开始改造生命的深入发展阶段
1967-1970 年 R.Yuan和 H.O.Smith 等发现的限制性核酸内切酶为基因工程提供了有力的工
具; 1972 年 Berg 等将 SV-40 病毒 DNA 与噬菌体 P22DNA 在体外重组成功,转化大肠杆菌,
使本来在真核细胞中合成的蛋白质能在细菌中合成 ,打破了种属界限; 1977 年 Boyer 等首先
将人工合成的生长激素释放抑制因子 14 肽的基因重组入质粒,成功地在大肠杆菌中合成得
到这 14 肽; 1978 年 Itakura(板仓)等使人生长激素 191 肽在大肠杆菌中表达成功; 1979
年美国基因技术公司用人工合成的人胰岛素基因重组转入大肠杆菌中合成人胰岛素。 至今我
国已有人干扰素、人白介素 2、人集落刺激因子、重组人乙型肝炎疫苗、基因工程幼畜腹泻
疫苗等多种基因工程药物和疫苗进入生产或临床试用, 世界上还有几百种基因工程药物及其
它基因工程产品在研制中, 成为当今农业和医药业发展的重要方向, 将对医学和工农业发展
作出新贡献。
二.中心法则的定义
1.DNA 是自身复制的模板;
2.DNA 通过转录作用将遗传信息传递给中间物质
RNA;
3.RNA 通过翻译作用将遗传信息表达成蛋白质。
中心法则揭示了遗传信息的传递方向,反映了 DNA、 RNA 和蛋白质之间的相互关系。 在
某些病毒中的 RNA 自我复制(如烟草花叶病毒等)和在某些病毒中能以 RNA 为模板逆转录
DNA 的过程(某些致癌病毒) 是对中心法则的补充 .RNA 的自我复制和逆转录过程 ,在病毒单独存在时是不能进行的 ,只有寄生到寄主细胞中后才发生 .
. 中心法则的产生背景
最早由克里克于 1958 年提出,用以表示生命遗传信息的流动信息方向或传递规律。由
于当时对转录, 翻译,遗传密码,肽链折叠等都还了解不多, 当时的中心法则带有一定的假
设性质。 在 DNA 结构提出后, 克里克最初提出中心法则是 : DNA
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