第四章药物代谢解析.ppt

1. 葡萄糖醛酸结合反应 —— 最多见的结合反应 ? 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD + 2NADH + 2H + UDPG 脱氢酶 葡萄糖醛酸结合反应 ? ? 催化酶： – 葡萄糖醛酸基转移酶 ( UDP-glucuronyl transferases, UGT ) OH 苯酚 UDPGA O OH H H O H O H O COOH H H 苯 - β - 葡糖醛酸苷 H UDP 2 、硫酸结合反应 ? 硫酸供体 – 3 ′－磷酸腺苷 5 ′－磷酸硫酸 ( PAPS) ? 催化酶 – 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) O HO PAPS O HO 3 SO PAP 雌酮 雌酮硫酸酯 ? 3 、酰基化反应 N OCNHNH 2 + CH 3 CO ~ CoA N OCNHNHCOCH 3 + HS-CoA 异烟肼 乙酰辅酶 A 乙酰异烟肼 辅酶 A SO 2 NH 2 氨苯磺胺 H 2 N SO 2 NH 2 乙酰氨苯磺胺 H N CH 3 CO~SCoA H 3 COC CoASH 4 、与谷胱甘肽结合反应 H H O H H OH + GSH 谷胱甘肽 S- 转移酶 SG 5 、甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 环氧萘 S- 二氢萘醇谷胱甘肽 6 、甲基化反应 N CONH 2 甲基转移酶 N CONH 2 CH 3 S - 腺苷同型半胱氨酸 + SAM 尼克酰胺 N- 甲基尼克酰胺 （三）影响药物代谢转化的因素 影响转化的因素： ? 酶的诱导剂 ? 遗传的多型性（多态性） ? 疾病因素 ? 年龄、性别 ? 药物的相互作用 ? 药酶诱导 (Induction) ： 苯巴比妥、利福平，环境 污染物等 自身耐受性 ( 引起耐药 ) 交叉耐受性 ( 同一药物代 谢酶的底物 ) ? 药酶抑制 (Inhibition) ： 西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药 物代谢酶被抑制。 药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 无诱导 苯巴比妥诱导 苯并芘诱导 氯 苯 唑 胺 ( 骨 松 药 ) 浓 度 （ μ g / g 组 织 ） 时间（小时） 大鼠，注射诱导剂 2 次 / 日 ? 4 日 酶诱导和酶抑制 ? 能够增强 CYP 酶活性的药物称 为酶诱导剂 (enzyme inducer) ? 能够减弱 CYP 酶活性的药物称 为酶抑制剂 (enzyme inhibiter) ? 合用 药物时， 酶诱导剂 可使合 用药物的 效应减弱 ，而 酶抑制 剂 可使合用药物 效应增强 四、排泄 excretion 指药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分 泌器官排出体外的过程。 ? 肾排泄： 可通过改变尿液的 pH 来加速 或延缓药物的排泄 ? 胆汁排泄：肝肠循环，延长药物作用时间 ? 其他途径：唾液、汗液、乳汁 （一）肾脏排泄 Renal excretion 肾小球滤过 (glomerular filtration) 或／和肾小管主动分泌 (active tubule secretion) 进入肾小管 腔内，此时，非离子化药物可再 透过生物膜由肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorption) 。 排泄途径： 肾脏 ( 主要 ) 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 Filtration Active secretion Reabsorption Acid Base 99% of H 2 0 + Lipid soluble drugs Plasma flow 650ml/min Glomerular Fitration Rate (GFR): 125ml/min