有机化学12杂环和生物碱.pptVIP

国家卫生和计划生育委员会“十二五”规划教材 全 国 高 等 医 药 教 材 建 设 研 究 会 规 划 教 材 全国中医药高职高专院校教材 有机化学 供中药等专业用 第十二章 杂环化合物和生物碱 学习要点 1. 杂环化合物的定义、结构、分类、命名和理化性质 2. 重要的杂环化合物及其衍生物在医药学上的应用 3. 生物碱的定义、性质及重要的生物碱在医药学上的 应用 第十二章 杂环化合物和生物碱 第一节 杂环化合物 第二节 生物碱 杂环化合物 及其衍生物在自然界分布极广，种 类繁多，大都具有 生理活性。 生物碱是存在于生物 体内具有生理活性的含氮的杂环衍生物 第一节 杂环化合物 构成环系的原子 除碳原子外 ，还含有 其他原子 ， 这类化合 物称 杂环化合物 一、杂环化合物的结构 1. 五元杂环的结构与芳香性 具有一定的 芳香性，不易氧化，不易 进行 加成反 应，易 发生 亲电取代反应。 比苯更 容易 发生 亲电取代 反应 N O S H O N S H 呋喃 噻吩 吡咯 2. 六元杂环的结构与芳香性 N N 吡啶 吡啶也具有芳香性。然而又由于吡啶环中氮原子的电 负性大于碳原子，所以环上的电子云密度因向氮原子转移 而降低， 亲电取代比苯困难 1. 杂环化合物的分类 杂环化合物 单杂环 稠杂环 五元杂环 六元杂环 苯稠杂环 杂稠杂环 二、杂环化合物的分类和命名 2. 杂环化合物的命名—— 译音法 ●编号 ★ 以环中 杂原子位次为 1 ， 开始顺序编号，既可以 用阿拉伯数字，也可以用希腊字母 ★ 若有多个不同杂原子时，则按 O 、 S 、 NH 、 N 的 先后顺序编号 ★ 若有多个相同杂原子时，应使它们的 位次编号 之和最小 ★ 有些有特定名称的稠杂环母体的编号是固定的 举例 三、杂环化合物的性质 （一）碱性 碱性都很弱 , 吡咯具有 弱酸性 （二）亲电取代反应 １ . 五元杂环的亲电取代反应 亲电取代反应 发生在α - 位 N H + Br 2 乙醚 0 ℃ + HBr N H Br Br Br Br O + Br 2 0 ℃ 二氧六环 + HBr O Br S + Br 2 室温 CH 3 COOH S Br + HBr （ 1 ）卤代反应 制作：尹宏月 （ 2 ）硝化反应 S + CH 3 COONO 2 CH 3 COONO 2 CH 3 COONO 2 （ CH 3 CO ） -10 ℃ -5 ~ -30 ℃ 2 O （ CH 3 CO ） 2 O N NO 2 H + O NO 2 S NO 2 + + CH 3 COOH CH 3 COOH CH 3 COOH N H + O + -10 ℃ 吡咯 和 呋喃 遇酸易分解、聚合和树脂化，因此硝化试剂 不用混酸，用较缓和的 硝酸乙酰酯 并在低温下进行 （ 3 ）磺化反应 N H + O + N SO 3 100 ℃ N SO 3 100 ℃ N SO 3 H O SO 3 H H S 浓 H 2 SO 4 室温 S SO 3 H 吡咯 与 呋喃 的磺化试剂也不能用浓硫酸，常用吡啶 三氧化硫 2. 吡啶的亲电取代反应 发生在β - 位 N 浓 H 2 SO 4 ，浓 HNO 3 300 ℃ 24h N NO 2 + H 2 O N 浓 H 2 SO 4 ， HgSO 4 220 ℃ N SO 3 H + H 2 O （三）氢化反应 反应较苯容易 N H Ni , H 2 200 ℃ N H 四氢吡咯 N Pt , H 2 , CH 3 COOH 75 ℃ N 六氢吡啶（哌啶） O + 2 H 2 80~140 ℃， 5MPa 兰尼 Ni O 四氢呋喃 （四）氧化反应 五元杂环 易被氧化 ，在酸性条件下，更易反应。 吡啶环很稳定，比苯环更 难被氧化， 只有 侧链才会被 氧化 四、重要的杂环化合物及其衍生物 （一）吡咯、咪唑及其衍生物 吡咯 存在于煤 焦油和骨焦油 中，为 无色液 体 （二）呋喃及其衍生物 呋喃 存在于松木焦油中，是无色易 挥发的液体 ，难溶 于水，易溶于乙醇、乙醚等 有机溶剂 （四）吡啶及其衍生物 （三）噻唑及其衍生物 噻唑 是无色的 液体， 有弱碱性，它的衍生 物在 医药上 有很重要 的作用 异烟肼（雷米封） 治疗结核病 的良好药物 吡啶 的重要衍生物有烟酸、烟酰胺、异烟肼等 N N CH 2 NH 2 CH 3 N + S CH 3 CH 2 CHOH HCl 维生素 B 1 （盐酸硫胺素） Cl - （五）嘧啶及其衍生物 （六）嘌呤及其衍生物 N N N N NH 2 H N N N N OH H H 2 N 腺嘌呤（ 6- 氨基嘌呤） 鸟嘌呤（ 2- 氨基 -6- 羟基嘌呤） 无色固体 易溶于水 有弱碱性 嘌呤 是白色固 体，溶于水及 乙醇 第二节