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皖南医学院内科学教研室 长 托 宁 ? -新型选择性抗胆碱药 ? 通用名: 盐酸戊乙奎醚注射液 ? 英文名: Penehyclidine Hydrochloride Injection ? 化学名: 3- (2- 环戊基 -2- 羟基 -2- 苯基乙氧基 ) 奎宁环 烷盐酸盐 ? 分子式: C 20 H 29 NO 2 · HCl ? 分子量: 351.92 皖南医学院内科学教研室 长托宁抗胆碱作用的选择性 ? 放射性配体 — 受体结合实验 动物实验和临床试验 证实长托宁主要选择性作用于 M 受体亚型 M 1 、 M 3 ,对 M 2 无明显作用 ? 长托宁主要作用部位:脑、腺体和平滑肌等 ? 对心脏或神经元突触前膜 M 2 受体无明显作用 皖南医学院内科学教研室 长托宁与阿托品的药代动力学比较 药物 达峰时间( h ) 半衰期( h ) 分布 排泄 长托宁 0.56 10.34 广泛 代谢产物( 尿、胆) 阿托品 0.68 3.75 广泛 50 %原形, 50 %代谢(尿 ) 与阿托品相比,长托宁起效快、疗效强;副作用小; 作用时间长、给药次数少;病程短、用药总量少 皖南医学院内科学教研室 长托宁救治有机磷中毒的用法用量 中毒程度 首次用药剂量( mg/ 人 ) 重复用药剂量( mg/ 人 ) 长托宁 氯磷定 长托宁 氯磷定 轻 度 1 ~ 2 0 ~ 1000 1 0 ~ 500 中 度 2 ~ 4 1000 ~ 1500 1 ~ 2 500 ~ 1000 重 度 4 ~ 6 1500 ~ 2500 2 ~ 3 1000 ~ 1500 皖南医学院内科学教研室 对症治疗 ? 保持呼吸道通畅,维持正常心肺功能 ? 肺水肿时用阿托品,休克时用升压药,脑 水肿时用脱水剂和糖皮质激素治疗 ? 抗心律失常及营养心肌治疗 ? 正确氧疗,必要时气管插管或气管切开应 用人工呼吸机治疗 迟发性神经病变的治疗 对症治疗尚无特殊方法,其病程是一种良性经过。 早期及时治疗,绝大多数恢复较快,如发展到运动失 调和麻痹,则恢复较慢,一般在 6 个月至 2 年可痊愈, 少有遗留永久性后遗症的患者。治疗可采用以下措施: (1) 早期可使用糖皮质激素,抑制免疫反应,缩短病程, 泼尼松 ( 强的松 )30 ~ 60mg , 1 w 后逐渐减量。 (2) 其他 药物:营养神经药物、大剂量维生素 B 族、三磷酸腺 苷、谷氨酸、地巴唑、加兰他敏、胞二磷胆碱等。 (3) 配合理疗、体疗、针灸和按摩治疗,同时加强功能锻 炼。 (4) 需用阿托品及胆碱酯酶复能剂。 皖南医学院内科学教研室 血液净化治疗 ( 1 )血液净化的适应证 ? 重度中毒症状伴有异常生命体征 ? 中毒药物、毒物达致死量者 ? 药物或者毒物种类剂量不明,患者处于 昏迷状态 ? 原有肝肾疾病或药物、毒物损害了正常 排泄途径 ? 中毒临床症状重,一般治疗无效 ? 已知延迟性毒性的毒物中毒,即使未出 现重度中毒症状者 皖南医学院内科学教研室 ( 2 )血液灌流 ? 血液直接接触由半透膜包着的吸附物质 ,使得有毒物质被吸收 ? 进行中要使用抗凝剂 ? 血液灌流的吸附物质为:含 活性炭 ,离 子及非离子 交换树脂 等 ? 血液灌流适用于清除可吸附的药物或毒 物 ? 血液灌流更有效地清除脂溶性有毒物质 如有机磷杀虫剂等 皖南医学院内科学教研室 血液灌流装置 停药及出院标准 ? 中毒症状基本消失和全血 ChE 活力恢复 至 60% 以上(含 60% ) , 可停药观察 ? 停药 12 ~ 24 小时 , 如 ChE 活力仍保持在 60% 以上 , 可考虑出院 皖南医学院内科学教研室 ★ 彻底清除毒物 是治疗中毒重要的 措施 1 洗胃问题 ①以往认为有机磷农药中毒 6-8 小时以上农 药已被吸收,洗胃意义不大。近期临床实 践已证明,有机磷农药中毒后,毒物理化 性质、胃部情况及患者精神、生理状态对 毒物吸收有较大影响,通常是胃肠排空及 吸收能力明显下降,加之毒物经肝肠循环 又可重新分泌入胃,毒物或毒素可胃内持 续存在。有报道服药 11 天后,尸检胃肠腔 仍有明显农药气味。
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