抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则PPT参考幻灯片.pptVIP

三、临床试验设计考虑（二）非劣效性研究 非劣效性（Non-inferiority）试验的目的是通过一个预先规定值（非劣效性界值）论证一个新药的疗效不低于标准治疗药物。非劣效性界值是指疗效的降低必须在临床可接受的范围内。标准治疗药物必须有明确的临床获益（生存获益）。如果一个新药的疗效低于阳性对照药疗效的程度超出了非劣效界值，则可推断该新药是无效的。 与优效性试验相比，非劣效性试验通常需要更多的病例，并且涉及到临床试验结果的重现性。。 * * 三、临床试验设计考虑（三）放疗保护剂和化疗保护剂的试验设计 放疗保护剂和化疗保护剂是专门用于减轻放疗或化疗毒性的药物。这些药物的试验评价通常有两个目标。一是评价保护剂是否达到预期减轻放疗或化疗毒性的目的。二是确定保护剂是否危及抗肿瘤疗效。可采用替代终点检验第二个目的，如客观缓解率(ORR)或者至肿瘤进展时间(TTP)，而非总生存期。 * * 四、肿瘤测量数据采集 CRF表和电子数据记录治疗前基线随访时鉴定的靶病灶。 肿瘤病灶可用指定的字母或数字标识。这样的标识可区分同一解剖位置发生的多个肿瘤，并可对基线和随访期观测的肿瘤作配对比较。 要有一套机制确保随访期间关键时间点的全部数据收集。CRF表应保证每次随访时对受试者所有靶病灶进行评估，并且在基线和随访期间采用同样的影像学或测量方法完成所要求的全部检测。 * * 五、PFS分析示范表 敏感性分析是探索性的，支持主要分析的结果，并且有效性不可能仅仅基于敏感性分析来确定。下表描述了不同的敏感性分析方法以说明如何指定进展日期以及进展数据的删失日期。下列3个表分别描述了3种不同的敏感性分析方法： 表A给出了对于仅仅包括有充分记录的，并能够被证实的进展事件的敏感分析。其他数据被删失。表A进展日期为仅基于由独立终点审查委员会（IRC）核实的放射性评价。临床进展不能作为进展终点。 * * 六、PFS分析示范表表A、PFS1（仅包括有记录的进展） 情况 进展或删失日期 结果 无基线肿瘤评估 随机化 删失 预定随访的过程中证实有进展 最初的发现： 影像学检查发现新的病灶 (如果进展的标准是新的病灶)日期；或 多个可测量病灶的末次的影像学检查日期(如果进展的标准是可测量的多个病灶面积之和) 进展 无进展 可测量病灶的末次影像学检查日期 删失 无证据表明进展而停止治疗 可测量病灶的末次影像学检查日期 删失 因毒性或其他原因停止治疗 可测量病灶的末次影像学检查日期 删失 开始采用新的抗癌治疗 可测量病灶的末次影像学检查日期 删失 首次疾病进展评估之前死亡 死亡日期 进展 充分的评估过程中死亡 死亡日期 进展 遗漏一次以上随访后死亡或进展 可测量病灶的末次影像学检查日期 删失 * * 六、PFS分析示范表表B、PFS2（进展和评估日期一致） 情况 进展或删失日期 结果 无基线肿瘤评估 随机化 删失 预定随访的过程中证实有进展 下次预定随访日期 进展 无进展 有适当评估的末次随访日期 删失 无证据表明进展而停止治疗 有适当评估的末次随访日期 删失 因毒性或其他原因停止治疗 有适当评估的末次随访日期 删失 开始采用新的抗癌治疗 有适当评估的末次随访日期 删失 首次疾病进展评估之前死亡 死亡日期 进展 充分的评估过程中死亡 死亡日期 进展 遗漏一次以上随访后死亡或进展 有适当评估的末次随访日期 删失 表B中的敏感性分析通过指定删失日期以及预定随访日期的事件以纠正肿瘤评价随访进度中的潜在偏倚。但是，如果在邻近的最后一次随访时发生进展，这一方法可能引入偏倚，这一方法最好应用于随机盲法的研究中。 * * 六、PFS分析示范表表C、PFS3 （包含研究者要求） 情况 进展或删失日期 结果 无基线肿瘤评估 随机化 删失 预定随访的过程中证实有进展 下一次预定随访日期 进展 无进展 有适当评估的末次随访日期 删失 研究者声称有临床进展 预定随访（如在随访之间则为下次预定随访） 进展 因毒性或其他原因停止治疗 有适当评估的末次随访日期 删失 新的抗癌治疗开始并且无临床进展 有适当评估的末次随访日期 删失 首次疾病进展评估之前死亡 死亡日期 进展 充分的评估随访或者患者缺失一次评估随访后死亡 死亡日期 进展 长期失访（二次或以上错过评估）后死亡 有适当评估的末次随访日期 删失 表C中的敏感性分析则根据研究者的评价来评价PFS。但是，如果在邻近的最后一次随访时发生进展，这一方法可能引入偏倚。这一方法最好应用于随机盲法的研究中。 * * 谢 谢！ * * 抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则