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药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义 　　广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在 体内 由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理 作用变化。） 　　狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变， 从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体 内药理作用变化。） 　　药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮 料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化 （增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药 物应用的有效性和安全性。 　　（ 1）药物相互作用的高风险人群 　　患各种慢性疾病的老年人； 　　需长期应用药物维持治疗的病人; 　　多脏器功能障碍者； 　　（2）药物相互作用可能的三种作用方式 　　药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外） 　　药动学相互作用 　　药效学相互作用 一、药物配伍变化 　　 （一）研究注射剂配伍变化的目的 　　（二）配伍变化分类： 　　（ 1）可 配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 　　（2）不可 配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 　　配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配 伍变化。 　　 1）物理配伍禁忌 　　2）化学配伍禁忌 　　配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 　　 （三）注射剂配伍变化发生原因 　　1.沉淀 　　1）注射液溶媒组成改变 ：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物 溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变 而析出药物产生沉淀: 　　安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。 　　氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入 5%葡萄糖注射液中析出氯霉 素沉淀。 　　氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。 　　尼莫地平（25% 乙醇 17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温 不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析 出。 　　2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被 脱水或因 电解质的影响而凝集析出。 两性霉素 B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液 如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。 　　氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾 会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 　　3）pH 改变 ：注射液 pH 值是一个重要因素，在不适当的 pH 下，有 些药物会产生沉淀或加速分解：如 5%硫喷妥钠 10ml 加入 5%葡萄糖 500ml 中，由于 pH 下降产生沉淀。青霉素稳定的 PH 值为 6.0～6.5，葡 萄糖 PH3.2～5.5，不可配伍 4）直接反应 ： 　　普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪发生化学反应 　　头孢菌素类与 Ca2+ 、Mg2+等形 难溶性螫合物析出沉淀 　　四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下产生沉淀 　　四环素与亚铁离子形 红色螯合物 　　四环素与铝离子形成黄色螯合物 　　四环素与镁离子形 绿色螯合物 　2.变色 　　变色是由于化学作用产生新的有色产物所致。酚类化合物或含酚 基的药物，受空气氧化都能产生有色物质。 　　如肾上腺素与铁盐发生络合作用 　　异烟肼或维生素 C 与氨茶碱、多巴胺与苯妥英钠等合用可导致颜 色改变。 　　葛根素与碳酸钠配伍颜色变黄 　　3.效价下降 　　配伍制剂之间产生离子作用或者由于配伍后 PH 值改变，导致药物 效价下降。 　　乳酸根离子加速氯苄青霉素的水解 ：混合后4 小时后可损失 20%。 　　乳糖酸红霉素：在等渗氯化钠中（pH 约 6.45）24 小时分解 3%，在糖 盐水中（pH 约 5.5）24 小时则分解 32.5%。 　　4.聚合反应 　　氨苄西林、头孢噻啶、氨苄青霉素等 ：pH 值稍即会出现变色、粘稠、 沉淀。 　　青霉素的变态反应可能与形成聚合物有关。聚合物会引起过敏。 　　 （四）注射剂配伍变化预测 　　根据注射药物的理化性质，将预测符号分为 7 类。 　　AI 类 ：水不溶性的酸性物质制成的盐，与 pH 较低的注射液配伍时 易产生沉淀。 　　青霉素类、头孢菌素类、卡巴克络（安特诺新）、异戊巴比妥（阿米妥 钠）、苯妥英钠、甲苯磺丁脲等。 　　BI 类