重组人血管内皮抑制素（恩度）在骨及软组织肉瘤治疗的典型病例分享.pptVIP

28岁，男性 左大腿肿物7年，逐渐增大。 2014-11-26行软组织肿物切除术。 术后病理：倾向滑膜肉瘤。 术后定期观察，每3月复查。 52080程用武 52080程用武 2014-11-14初诊原发肿瘤影像与病理 28/M 左大腿滑膜肉瘤 术后10月常规复查时发现多发肺转移 2015-09-05 52080程用武 ADR/IFO联合恩度化疗8周期后维持大PR PFS 10月 2015-09-15 2016-02-23 8周期化疗后 2015-11-05 3周期化疗后 52080程用武 2016-07-05 停化疗半年后 52080程用武 2015-09-15 2016-02-23 8周期化疗后 2015-11-05 3周期化疗后 2016-07-05 停化疗半年后 ADR/IFO联合恩度化疗8周期后维持大PR PFS 10月 52080程用武 2015-09-15 2016-02-23 8周期化疗后 2015-11-05 3周期化疗后 2016-07-05 停化疗半年后 ADR/IFO联合恩度化疗8周期后维持大PR PFS 10月 化疗联合围手术期重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗IIB期骨肉瘤的前瞻性同期 对照非随机临床研究 1年，2年和3年无远处转移生存率 恩度治疗组为93%，86%和77% 对照治疗组分别为79%，70%和65% 两者之间的差异经Log-Rank检验具有统计学意义，P值为0.045 结果-无远处转移生存（DMFS）（P0.05） 结果-疾病无进展时间（PFS） (P0.05) 1年，2年和3年疾病无进展生存率 恩度治疗组为90%，83%和74% 对照治疗组为76%，66%和60% 两者之间的差异经Log-Rank检验具有统计学意义，P值为0.025。 药物不良反应 两组间不良反应发生情况比较无统计学差异 结论 在围手术期给予重组人血管内皮抑制素治疗骨肉瘤能够明显 地提高无远处转移生存率和疾病无进展生存率 化疗联合恩度对晚期骨与软组织肉瘤肺转移患者具有疗效潜能 长期应用恩度，安全性较好，具有临床应用前景 谢谢 ！ * * * * 因为在肿瘤细胞数量很小的时候，氧气和养分可以通过弥散作用获得，但当肿瘤增大至直径3mm以上，需要新生血管生成来供给这些氧气和养分，否则肿瘤细胞不能存活。2001年Jain在nature Medicine上提出了著名的肿瘤血管正常化理论，该理论支持，正常的血管是规则有序的，肿瘤血管由于促血管生成因子大量分泌，血管扭曲膨胀，直接导致了血管与肿瘤细胞之间的压力梯度不高，一方面造成肿瘤细胞进一步缺氧和养分而分泌更多的促血管生成因子，从而肿瘤血管生成恶性循环，而抗血管生成药物由于其有明确的抑制血管内皮细胞增殖、迁移和管状结构形成功能，使得肿瘤血管正常化。如果用该理论来说明本研究联合治疗的协调作用则很好解释，即重组人血管内皮抑制素使得骨肉瘤血管正常化，由于血管压力梯度的改善，阿霉素到达肿瘤细胞的浓度更高，可以造成更多的肿瘤细胞凋亡。 * 恶性肿瘤的发生是多途径、多环节的，包括肿瘤的不限制增殖，对药物不敏感等等。其中肿瘤新生血管生成早在30年前就被提出，但直到近10年才引起重视。为什么肿瘤新生血管生成很重要。 * * 谢谢！ 黄真 徐海荣 牛晓辉 北京积水潭医院骨肿瘤科 2016-8 重组人血管内皮抑制素（恩度） 在骨及软组织肉瘤治疗的典型病例分享 骨肉瘤国际卫生组织（WHO）定义 “A malignant tumor characterized by the direct formation of bone or osteoid by the proliferating tumor cells.” 增生肿瘤细胞直接产生骨或骨基质 的恶性肿瘤 骨肉瘤严重危害：威胁肢体 1999.8 1999.6 骨肉瘤严重危害：威胁肢体 骨肉瘤严重危害：危及生命 骨肉瘤严重危害：危及生命 流行病学 20岁以下患者的恶性肿瘤中，骨肿瘤约占5% 最常见的原发骨恶性肿瘤是骨肉瘤 每年每100万人群中约有3个新发病例 80-90%的骨肉瘤发生在肢体 大约40%的骨肉瘤患者在就诊时或治疗中出现 肺转移 Piero Picci ,Orphanet Journal of Rare Diseases ,2007 孤儿病 青少年好发 治疗的发展：近20年来生存期无明显提高（平台期） 单纯外科治疗：5年生存率20% 1946年-1971年 1286例 五年存活率 平均19.7%（16-23%） 尽管截肢，80% 患者 肺转移 综合治疗：5年生存率 约60% 辅助化疗 新辅助化疗 近