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质子泵抑制剂临床应用 淮南市第一人民医院 消化内科 徐斌 不良反应 常见的不良反应： 胃肠道反应、皮疹、肝脏损害、口腔、黏膜溃疡、过敏反应、血尿、蛋白尿、内分泌失调、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、视觉损害、失眠、焦虑、头晕、耳鸣、心悸、胸闷等。 不良反应 严重的新的不良反应：横纹肌溶解、致幻觉 长期使用 PPIs 的不良反应： 骨质疏松、骨折、镁、铁和维生素 B12的缺乏、胃嗜铬细胞瘤增生和类癌形成、便秘等。 PPI的合理应用 正确合理应用PPI是提高其疗效、减少不良反应和延长该类药物生命周期的关键。 ①临床医生对于治疗适应证的掌握是否准确 ②临床药师参与下的给药方案选用和给药实际操作是否正确合理。 PPI注意事项 不良反应几乎涉及身体的各系统，应引起足够重视。 (1)对孕妇及哺乳妇女、过敏者禁用，儿童不宜用，肝病及老年人慎用; (2)严格掌握用药适应证。避免非适应证用药可降低用药风险. (3) 避免多药合用。多药合用可导致不良反 应发生率增加 PPI注意事项 (4)使用最小有效剂量，加大剂量可能导致神经精神系统不良反应的增加 (5)加强用药监测。初期注意皮肤过敏反应，用药中监测肝肾功能，监测血细胞数量和电解质浓度，注意患者的精神神经症状。 * * * 质子泵抑制剂 质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。 质子泵抑制剂 质子泵抑制剂，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用 。 常用质子泵抑制剂 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 第二代 雷贝拉唑 埃索美拉唑 质子泵抑制剂的药理作用 1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10-20mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d 服药一周可抑制24小时胃酸量的90% 不同药物的抑酸能力 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时 质子泵抑制剂的药理作用 2.抗幽门螺杆菌（HP）作用 直接杀菌作用 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境 提高胃内抗生素浓度 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 妊娠期用药 C B B B B 乳汁排泄 有 有 有 有 不明/停止哺乳 儿童 无临床资料，婴幼儿禁用 不推荐使用 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 老年人 慎用 慎用 无需调整 无需调整 无需调整 肾功能异常 严重者禁用 无需调整15mg/日 无需调整 40mg/日 无需调整 严重者慎用 肝功能异常 严重者慎用，必要时剂量减半 严重者慎用 15mg/日 严重者慎用 40mg/隔日 严重者慎用 慎用，严重者日剂量20mg 第一代PPI的不足之处 起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用 第二代PPI的优势 抑酸强，起效快，作用持久 个体差异小 较少依赖细胞色素P450 CYP2C19酶代谢 质子泵抑制剂的药物相互作用 1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢 氯吡格雷与PPI的相互作用 氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用, 只有不到15 %给药剂量的氯吡格雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19 基因编码的CYP450 酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用 质子泵抑制剂的临床应用 胃食管反流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 其他：应激性溃疡、预防全身麻醉时发生的酸吸入、卓-艾综合征、慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同 * * * * *