尿酸盐结晶与痛风病理病机.pptVIP

一、前言 嘌呤是生物核酸代谢产物，嘌呤代谢异常时产生终极产物--尿酸。若尿酸排出过少和/或生成过多，血液中尿酸含量升高，引起高尿酸血症。尿酸沉积在组织内生成尿酸盐结晶，血尿酸过高还可诱发痛风。 二、核酸与嘌呤 三、嘌呤合成与分解 （一）、嘌呤的生理功能 （二）、嘌呤来源 （三）、嘌呤合成与代谢 嘌呤合成代谢两条途径： （四）、嘌呤合成的控制 三、高尿酸血症发病原因 （一）、原发性高尿酸症 肾脏对尿酸的排泄 肾脏尿酸的排泄 90%是痛风患者是属于尿酸排除不良型 主要是肾脏排除尿酸的阀值较正常人高 肾脏尿酸排泄有赖于： 1肾小球的滤过（GFR） 2近端肾小管的再吸收 3分泌 4分泌后再吸收 药物（利尿剂、小剂量司斯匹林、抗痨药、环孢素A）引起的高尿酸血症均与分泌作用的抑制有关 意义：测定肾脏对尿酸排泄能力。 方法：1、测定者晚7点排空尿液，收集晚7点到次日 早7点尿液，测定12h尿液尿酸及尿肌酐值。 2、早空腹静脉血测定血中尿酸及血肌酐值。 计算：血肌酐×尿尿酸 尿肌酐×血尿酸 判断： （三）继发性高尿酸血症 Cycle Diagram 尿酸盐结晶与痛风 病机病理 主 编：崔公让 副主编： 崔 炎 张 榜 刘 阳 王永志 幻灯制作：刘阳 内 容 * 核酸与嘌呤 高尿酸血症发病原因 嘌呤合成与分解 前言 显微镜下尿酸盐结晶 核酸 脱氧核糖核酸（DNA） 核糖核酸（RNA） 生物细胞中的大分子，生物遗传信息以密码形式编码其上 核酸 核苷酸 磷酸 核苷/脱氧核苷 戊糖 碱基 核糖/脱氧核糖 嘌呤碱 嘧啶碱 腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G） 胞嘧啶（C） 尿嘧啶（U） 胸腺嘧啶（T） 高尿酸血症主要与嘌呤代谢有关。 嘌呤为无色晶体，分子式为 C5H4N4 嘌呤 腺嘌呤 嘌呤及嘌呤碱化学结构 鸟嘌呤 C C C C2 3 N H HN1 O= 8C = O 9 N H H N 7 O= C C C C2 N H HN1 N- H N 7 O= 8C = O + H+ C C C C2 N H HN1 8C = O N Na H N 7 O= O= O= 尿酸 （三氧嘌呤） 尿酸钠 尿酸离子 尿酸、尿酸盐 的化学结构 OH- H+ Na 167 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 核酸分子 机体遗传物质 ATP GTP CTP （1）核酸分子的组成部分 （2）重要能源物质 给细胞供能 （3）重要信使 cAMT cGMT 调控细胞信号传导 （4）参与部分辅酶的合成 糖 脂肪 蛋白 代谢 人体嘌呤 人体内细胞合成（内源） 食物中摄取（外源） 食物含 嘌呤量 分类 高嘌呤食物：150-1000mg嘌呤量/100g食物 （如：动物的脑、心、肝、肾，沙丁鱼，蚌类等） 中嘌呤食物：25-100mg嘌呤量/100g食物 （如：豆腐、蘑菇、牛肉、鳝鱼等） 低嘌呤食物：＜25mg嘌呤量/100g食物 （如：大米、鸡蛋、牛奶、苹果等） 食物中嘌呤代谢 食物中的嘌呤 核蛋白 蛋白质 水解产物 进入机体 胃酸分解 进入小肠 水解酶分解 核酸 苷酸 戊糖 碱基 嘌呤碱 嘧啶碱 排出体外 嘌呤合成 从头合成 补救合成 磷酸核酸 氨基酸 二氧化碳 一碳单位 嘌呤核苷酸 酶多次 催化 合成（肝 脏与小肠 细胞） 机体游 离的 嘌呤 嘌呤核苷 化学 反应 嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷酸合成 腺嘌呤核苷酸合成 鸟嘌呤核苷酸合成 游离碱基 核苷 核苷酸 这种合成利用体内已有成分减少能量和氨基酸消耗 生物合成 de novo biosynthesis 补救途径 salvage pathway 次黄嘌呤核苷酸（IMP） 腺嘌呤核苷酸（AMP） 鸟嘌呤核苷酸（GMP） 肝脏 腺嘌呤 次黄嘌呤 鸟嘌呤 非嘌呤碱基的前体 肝脏 控制嘌呤的合成，关键在于阻断嘌呤生成的途径，进而控制尿酸水平。下图为嘌呤及尿酸生成流程。 5-磷酸核糖+三磷酸腺苷 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）+谷氨酰胺 1-氨基-5-磷酸核糖 甘氨酸 甲酰基 次黄嘌呤核苷酸 (IMP) 腺嘌呤核苷酸 (AMP) 核酸 次黄嘌呤核苷 腺嘌呤核苷 腺嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤核苷酸 (XMP) 鸟嘌呤核苷酸 (GMP) 鸟嘌呤核苷 鸟嘌呤 核酸 E3 E1 PRPP E2 PRPP PRPP E5 E4 E6 E6 E1：磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶 E2：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 E3：PRPP合成酶 E4：次黄嘌呤核苷-5‘-磷酸脱氢酶 E5：腺苷酸代琥珀酸合成酶 E6：黄嘌呤氧化酶 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRP