药物溶出度仪机械验证指导原则.pdfVIP

附件 药物溶出度仪机械验证指导原则 本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，口服 固体制剂体外溶 试验所用溶出度仪的机械验证。 一、概述 本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》（2015 年版，以 下简称《中国药典》）四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第 二法的仪器装置。为保证体外溶 试验数据的准确性和重现性，所使用的 溶出度仪应满足《中国药典》要求，同时还需满足本指导原则规定的各项技 术要求。 二、验证前检查 目视检查以下部件： （一）溶出杯 杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。 （二）篮 篮体无锈 ，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。 （三）篮（桨）轴 篮（桨）轴无锈 ，桨面涂层（Teflon 或其他涂层）光滑、无脱落。 三、测量工具 可采用单一测量工具（如倾角仪、百分表、转速表和温度计等），也可采 用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合相关的计量要求。 四、技术要求 对溶出度仪进行机械验证时，应将待测部件置于正常试验位置，按以 下方法进行验证。 （一）溶出度仪水平度 在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均 不得超 0.5°。 （二）篮（桨）轴垂直度 紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转 90°测量，每根篮（桨）轴 两次测量的数值均不得超 90.0°±0.5°。 （三）溶出杯垂直度 沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁 旋转 90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超 90.0°±1.0°。 （四）溶出杯与篮（桨）轴同轴度 可通过在溶出杯圆柱体内的篮（桨）轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为 中心旋转一周，测量篮（桨）轴与溶出杯内壁距离的变化，来表征溶出杯垂 直轴与篮（桨）轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另 一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近篮（桨叶）上方。每个溶出杯在 2 个点 测量的最大值与最小值之差均不得超 2.0mm。 通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号，在溶出杯 上缘与固定装置相连的位置上做好标记。在进行溶出度试验时，应将各篮 轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上，保持各溶出杯与固定装置的 相对位置不变。为满足同轴度要求，在调整了溶出杯的位置后应重新验证 其垂直度。 （五）篮（桨）轴摆动 在篮（桨叶）上方约 20mm 处测量。篮（桨）轴以每分钟 50 转旋转时，连 续测量 15 秒，每根篮（桨）轴测量的最大值与最小值之差不得超 1.0mm。 （六）篮摆动 在篮下缘处测量。篮轴以每分钟50 转旋转时，连续测量 15秒，每个篮 测量的最大值与最小值之差不得超 1.0mm。 通过了摆动验证的篮应编号，在进行溶出度试验时，应将各篮放在原已 通过验证的位置上，保持与固定装置的相对位置不变。 （七）篮（桨）深度 测量每个溶出杯内 篮 （桨 ）下 缘与溶出杯底部的距离，均 应为 25mm±2mm。 （八）篮（桨）轴转速 将篮（桨）轴的转速设定在每分钟 50 （100）转，连续记录 60 秒，各篮（桨） 轴的转速均应在 50 （100）±4%转范围内。 （九）溶出杯内温度 设定溶出度仪的水浴温度，取水 900ml，置各溶出杯中，待温度恒定 后，测量各溶出杯内溶出介质的温度，均应为 37℃±0.5℃。 （十）振动 溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振 动（包括所处的环境）。 五、机械验证周期 溶出度仪在安装、移动、维修后，均应对其进行机械验证。通常每 6 个 月验证一次，也可根据仪器使用情况进行相应的调整。 六、溶出