2019年第5章白介素与肿瘤坏死因子1.pptVIP

白介素 “ 白细胞介素” 顾名思义最早是指在白细 胞间起作用的一类蛋白质或多肽因子 白细胞所分泌的因子种类繁多 , 往往某种因 子具有多种生物活性 , 几种因子又可能同 具某种特定活性 , 它们彼此间也常存在着 协同或拮抗作用。 1979 年第二届国际淋巴因子专题 会议将免疫应答过程中白细胞间 相互作用的细胞因子统一命名为 白细胞介素（ interleukin ， IL ） 只有已克隆的基因、明确产物的 性质和活性才能得到国际会议的 认可。 白介素不但介导白细胞间的相互 作用，还参与其他细胞的调节。 白细胞介素 (interleukin, IL) 细胞因子 (lymphokins ) 家族中的成员，由淋 巴细胞、巨噬细胞等 产生，能刺激 T,B 淋巴 细胞及其他参与免疫 反应的细胞增殖、分 化并提高其功能。 目前发现了 25 个白细胞介素，分别命名为 IL-1---IL25 功能复杂，成网络，复杂重叠。 IL-2 T 细胞生长因子 主要由 T 细胞产生 分子量为 15-20kd ，含有 133 个氨基酸残基的 糖蛋白 . 具有种属特异性，人类细胞只对灵长类来源 的 IL-2 起反应，而几乎所有种属动物的细 胞均对人的 IL-2 敏感。 IL-2 受体 3 条多肽链： α 链，分子量 55kd ； β 链，分子量 75kd ； γ 链，分子量 64kd 。 α 链的胞内区较短，不能向细胞内传递信号， 而 β 链和 γ 链的胞内区较长，具有传递信号的 能力。 3 种肽链单独与 IL-2 结合亲和力较低，只有同 时表达才能产生高度亲和力。 生物学功能 1. IL-2 对 T 细胞的作用 IL-2 是 T 细胞生长因子，能使 T 细胞长期 存活，刺激 T 细胞进入细胞分裂周期，诱 导 T 细胞分泌 IL-3 、 IL-4 、 IL-5 ， IL-6 ， IFN, TNF 等细胞因子 。 生物学功能 2. IL-2 对 NK 细胞的作用 IL-2 可促进 NK 细胞的增殖，维持 NK 细胞 长期生长，并刺激 NK 细胞增殖，增强 NK 杀伤活性及产生细胞因子，诱导 LAK 细胞产生。 LAK 只识别肿瘤抗原，对宿主正常细胞没 有影响 生物学功能 3. IL-2 对 B 细胞的作用 IL-2 可促进 B 细胞表达 IL-2R ，促使 B 胞增 殖和产生免疫球蛋白。 4. IL-2 对巨噬细胞的作用 刺激巨噬细胞，提高其吞噬能力。 生物学功能 （ 1 ）活化 T 细胞，促进细 胞因子产生； （ 2 ）刺激 NK 细胞增殖， 增强 NK 杀伤活性及产生 细胞因子，诱导 LAK 细 胞产生； （ 3 ）促进 B 细胞增殖和分 泌抗体； （ 4 ）激活巨噬细胞。 IL-2 的药物代谢动力学 和其他细胞因子一样，在血中较快被清除， 连续静脉滴注或皮下注射，血中 IL-2 浓度 可维持较长，但水平较低，大部分经肾 外排，小部分在体内被降解。 在体内，容易富集于肝、胆汁、肾中，其 他部位浓度按以下顺序降低：血＞肾上 腺＞肺＞甲状腺＞脾＞心＞膀胱＞胸腺 ＞脑＞脂肪。 IL-2 治疗恶性肿瘤临床研究热点 主要用于肾癌、黑色素瘤和非霍奇金淋巴 瘤 ，可望用于病毒感染、免疫缺陷病及 自身免疫病 IL-2 的临床应用 1.LAK 与 IL-2 合用治疗肿瘤：从患者体内抽取 LAK 细胞，与 IL-2 体外培养，使 IL-2 激活 LAK 细胞，再次伴用大剂量 IL-2 输回。 价格昂贵，毒副作用大 2. 从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性淋巴细胞 (tumor infiltrating lymphocytes ， TIL ) ，即细胞 毒性 T 细胞，在体外经 IL-2 激活，对肿瘤细胞 具高度特异性杀伤作用 其体外杀伤肿瘤的效果比 LAK 强，并仅须伴用 少量 IL-2 就可发挥明显抗肿瘤效果，毒副作用 小。 IL-2 的副作用 1. 发热、呕吐，水盐代谢紊乱，肾、肝、 心、肺等功能异常； 2. 毛细血管渗漏综合征： IL-2 诱导产生的 某些因子或杀伤性细胞溶解血管内组织 临床改善不良反应的方法 1. 联合用药：吲哚美辛、哌 替啶、对乙酰基氨酚等 2. 改进给药方式：少量多次 短时间输注 3. 改进给药途径：改全身用 药为肿瘤局部用药 IL-1 淋巴细胞刺激因子（ LAF) 主要由活