12第十二章__降血糖药物、骨质疏松治疗药物及利尿药.pptVIP

第三节 利尿药 目录 一、利尿药 二、碳酸酐酶抑制剂 三、Na+-Cl-协转运抑制剂 四、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 五、阻断肾小管上皮Na+通道药物 六、盐皮质激素受体阻断剂  利尿药 1 第三节 利尿药 分类 作用位点 作用机制 碳酸酐酶抑制剂 近曲小管 抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳酸氢钠的重吸收 Na+-Cl- 协转运抑制剂 远曲小管前段和髓袢升支粗段皮质部 抑制Na+-Cl- 协转运，使原尿Cl-、Na+重吸收减少 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 髓袢升支粗段 抑制 Na+-K+-2Cl- 协转运 阻断肾小管上皮Na+通道药物 远曲小管和集合管 阻断Na+的重吸收和K+的排出 盐皮质激素受体阻断剂 远曲小管和集合管 竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素的结合 各类利尿药作用位点和作用机制 第三节 利尿药 碳酸酐酶抑制剂 2 第三节 利尿药 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺 理化性质：本品为白色针状结晶或结晶性粉末，mp.258～259 ℃，无臭，味微苦， 易溶于碱溶液如氨水，在沸水中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或乙 醚中几乎不溶。 药物代谢：乙酰唑胺体外稳定，经体内给药后24 h，90%～100%以原形由肾排泄。 作用时间持续大约8～12 h。 临床应用：乙酰唑胺的利尿作用是有限的，目前临床上很少单独作为利尿药使用。 3 第三节 利尿药 4 Na+-Cl-协转运抑制剂 噻嗪类利尿药的构效关系 第三节 利尿药 5 Na+-Cl-协转运抑制剂 噻嗪类利尿药化学结构及药理和药动学特性 药名 R3 R2 R1 相对活性* 碳酸酐酶抑制值 峰值时间（h） 维持时间（h） 氢氯噻嗪 Cl H H 0.8 2×10-6 4 6~12 氢氟噻嗪 CF3 H H 1.3 2×10-4 3~4 18~24 泊利噻嗪 Cl 见教材表12-5 CH3 2.0 5×10-7 6 24~48 苄氟噻嗪 CF3 见教材表12-5 H 1.8 3×10-4 4 6~12 三氯噻嗪 Cl CHCl2 H 1.7 6×10-5 6 24 甲氯噻嗪 Cl CH2Cl CH3 1.8 - 6 24 第三节 利尿药 6 Na+-Cl-协转运抑制剂 氢氯噻嗪 化学名：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 理化性质：本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，在丙酮中溶解，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶。因磺酰基的吸电子效应，氢氯噻嗪具有酸性，易溶于无机碱水溶液(如NaOH和氨水)、有机碱和正丁胺。 合成： 第三节 利尿药 7 Na+-Cl-协转运抑制剂 氢氯噻嗪 药代动力学：氢氯噻嗪为利尿降压药，口服吸收迅速但不完全，服药后2 h即可发生作用，4 h后作用最大，其生物利用度大约为65%，与食物一起服药生物利用度可超过70%。主要以原形由尿排泄。 临床应用：用于治疗多种类型的水肿，同时也用于高血压的治疗。还可用于治疗中枢性或肾性尿崩症以及肾石症。大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常使用KCl来补充钾。 毒理：利尿药导致的低血钾症可增加洋地黄苷的毒性、增强竞争性神经肌肉阻滞剂(如阿曲库铵)的神经肌肉阻滞活性。利尿药可增强其他抗高血压药物的作用，特别是首次使用α阻滞剂或ACEI时有发生低血压的风险。 第三节 利尿药 8 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 此类药物作用于肾髓袢升支粗段?，在Na+-K+-ATP酶?的作用下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能和浓缩功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。 按化学结构分类 含磺酰胺基结构的利尿药 苯氧乙酸类利尿药 4-噻唑啉酮类利尿药 第三节 利尿药 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 呋塞米 9 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 理化性质：本品为白色或类白色结晶粉末，mp.206～210℃，无臭，几乎无味。不溶于水，可溶于 丙酮及碱性溶液中，略溶于乙醇。呋塞米是一个多取代的苯甲酸类化合物，具有酸性，其pKa 3.9。 药代动力学：呋塞米结构中含有一个游离的羧基，亲水性强，利尿作用起效快，是一种强效利尿药。本品口服给药1 h内起效，维持时间6～8 h。静脉注射即时起效，可维持2 h。与白蛋白的结合率为91%～99%，生物利用度为60%～69%。本品剂量的53.1%～58.8%以原形排出，17.8%～21.3%与葡萄糖醛酸结合，大约有1.9%代谢物为4-氯-5-磺酰胺基邻氨基苯甲酸。 临床应用：临床上用于严重水肿（心脏性、肝硬变性、肾性）、急性肺水肿和脑水肿、防止肾功能衰竭、加速某些毒物的排泄以及上部尿道结石的排除。