花生四烯酸代谢物及其作用 2 课件.pptVIP

1. 动脉粥样硬化和血栓形成 血小板聚集时释放 的 ? - 血栓球蛋白可侵入血管壁而干扰 PGI 2 的合 成；血小板粘附在动脉内壁的损伤部分，它释 放出来的 PGG 2 和 PGH 2 生成 TXA 2 ，又引起血小板聚 集和血管收缩；损伤严重时，该局部合成 PGI 2 的功能完全消失；病变部位内皮细胞增生，动 脉中层的平滑肌细胞移行至血管内层，病理性 增生引起动脉粥样硬化 2. 冠心病心绞痛和心肌梗死 冠心病患者循环血 中血小板的粘附、聚集和释放活性均增加；急 性心肌梗死发病后存活者的循环中的血小板转 化 TXA 2 的活性增强 3. 其它 动脉血栓、深静脉血栓、多发性静脉血 栓、肾病综合征、糖尿病患者的血小板生成 TXA 增多，糖尿病人血管生成 PGI 的能力下降 31 ppt 课件 ( 二 ) 生殖和分娩 在人， PG 对于受精是必需的；男性不育者的 精子中 PG 含量较低； PG 也可通过对宫颈粘液、 输卵管运动、卵子运输、囊状卵泡的发生及 排卵的作用而影响受精 月经期， PGE 2 和 PGF 2 ? 在血浆中的浓度升高， 也出现于经血中；内膜组织中 PGF 2 ? 浓度的升 高引起子宫平滑肌收缩而产生行经；非甾体 类抗炎药通过抑制 PG 可明显减少经期的不适 在妊娠期，胎膜生成 PGs 的能力日增；在分 娩时，血及羊水中 PGs 浓度增高； PGE 1 、 PGE 2 及 PGF 2 ? 是有效的终止早孕的药物 32 ppt 课件 ( 三 ) 炎症反应 致炎部位的渗出液中含有多种 PGs ： PGE 1 、 PGE 2 、 PGF 1 ? 、 PGF 2 ? 释放的 PGs 可介导某些炎症反应 ( 如舒张 血管、增加局部血流量、引起水肿、促 进白细胞游走 ) 具有抑制 PG 合成的解热镇痛抗炎药有确 切的抗炎作用 33 ppt 课件 五、前列腺素的治疗应用 ( 一 ) 终止妊娠 PG 用于 终止中期妊娠 疗效好， 将 PG 与米非司酮或甲氨蝶呤合用有效率达 99% 或 96% ； 地诺前列素 及其衍生物 卡前列素 、 地诺前列酮 及其衍生物 甲烯前列素 和 硫前列 酮 、 PGE 1 的衍生物 吉美前列素 ( 二 ) 胃细胞保护作用 某些 PG 的衍生物具有抑 制胃溃疡的能力，称为 胃细胞保护作用 ，具 有重要的治疗意义。如 PGE 1 的衍生物 米索前 列醇 、 PGE 2 的衍生物 阿巴前列素 和 恩前列素 34 ppt 课件 ( 三 ) 缺血性疾病 PGI 2 和 依洛前列素 对正常人 和心绞痛患者可降低动脉压、降低肺血管阻 力、抑制血小板聚集，但某些严重的冠心病 患者，用药后仍可发生典型的心绞痛和心肌 缺血症状，因为它们的舒张血管作用使血流 不能流至缺血区 ( 四 ) 青光眼 PGF 2 ? 可降低眼内压，其衍生物拉 坦前列素和乌诺前列素试用于治疗青光眼 35 ppt 课件 六、前列腺素类药物 前列地尔、米索前列醇、恩前列素、阿巴前 列素、地诺前列酮、依前列醇、依洛前列素 等 七、前列腺素合成抑制药及前列腺素受体阻断 药 ( 一 ) 前列腺素合成抑制药 1. 非甾体抗炎药 2. 抗血小板药：过氧苯唑、吡吗格雷、利多格 雷，其中利多格雷既抑制血栓素合成酶，又 拮抗血栓素和前列腺素内过氧化物受体 ( 二 ) 前列腺素受体阻断药 如磺曲苯、伐哌前列素 36 ppt 课件 第 2 节 白三烯 白三烯 (1eukotrienes ， LTs) ，也称 白细胞三 烯 ，是花生四烯酸经 5- 脂氧酶代谢而生成的一 组具有广泛生物学活性的脂类介质 包括 LTA 4 、 LTB 4 、 LTC 4 、 LTD 4 、 LTE 4 及 LTF 4 等 ( 右下角的数字表示双键数 ) ，均为 含有 3 个双 键的不饱和脂肪酸 ( 羟基直链脂肪酸 ) 慢反应物质 ，为 LTC 4 、 LTD 4 、 LTE 4 等的总称 白三烯在体内 分布广 ，具有 高度的生物活性 及 广泛的药理作用 ，对许多组织和系统都有影响， 同时参与了多种疾病的病理过程 37 ppt 课件 一、白三烯的生物合成 花生四烯酸 (5 ， 8 ， 11 ， 14- 二十碳四烯酸 ) 属 二十碳四烯酸类，其结构中含有 20 个碳原子 并含有 4 个不饱和键 AA 存在于膜磷脂中，需要磷脂酶的作用才能 从膜磷脂中释放出来 AA 释放仅经一步，主要通过磷脂酶 A 2 的酶 解 AA 也可经过两步被释放出来，由磷脂酶