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* C-反应蛋白 (CRP) 感染疾病中的临床应用 * 定义 CRP是一种急性相蛋白,健康人血清中浓度很低,当人体受了微生物等多种因子侵袭后,人体的血清在几小时后很快产生一种急性期反应蛋白,这种蛋白以与肺炎球菌C多糖体超反应。CRP由肝细胞合成,在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出。是高度灵敏的炎症指标 * * 急性相蛋白 由肝细胞释放到血液中的蛋白质,它的量随着损伤,炎症或各类疾病而作出迅速反应地增加或减少。 是炎症过程中的抑制剂或媒介 某些急性相蛋白已被用于诊断和跟踪疾病或用于肿瘤标志 * 急性相反应 创伤 感染 介质释放 激素 细胞因子 二十烷类 身体不适 炎症 发热 白细胞趋化性 食欲不好 血小板聚集 白细胞增多 水肿 消瘦 免疫抑制 急性相蛋白合成 维生素A1结合蛋白降低 白蛋白降低 致炎因子 * C-反应蛋白(CRP)的生成 由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生。 正常合成率1-10mg/d,急性炎症时每天合成1g。 半衰期19h,不耐热,65℃30min破坏,沉淀系数615~715S,等电点4182。 不能通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外,胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。 * CRP 的功能 激活补体 增强NK细胞活力 促凝血 IL-1r合成增加 抗肿瘤效应 与LDL结合 清除染色质 抑制组织蛋白酶等 趋向性 阻滞过氧化物释放 血红素凝集增加 抑制血小板聚集 阻滞巨噬细胞活性 对细菌/细胞的调理作用 * C-反应蛋白(CRP)特点 CRP升高见于急性和慢性炎症(如伴有细菌感染)、组织损伤(心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等 )、恶性肿瘤、风湿性疾病等 疾病后4--6h开始升高,36--50h达到高峰 比正常值高100~1000倍,升高幅度与感染的程度呈正相关 病变好转时其含量急速下降,1周内可恢复正常(T1/2约19 h),此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响 病毒感染没有标志性升高 受影响因素小(年龄,免疫状况,药物等) 时相性+灵敏性 N Engl J Med 1999; 340:448-454. 血清淀粉样蛋白A 结合珠蛋白 纤维蛋白原 转铁蛋白 白蛋白 * * C-反应蛋白与白细胞 * 常用感染指标WBC、ESR、CRP 比较 * * CRP 与超敏CRP 由于检验技术的发展,我们能够准确测定极低浓度的“C反应蛋白(CRP)”,通常把范围在0-8mg/L范围内的“C反应蛋白”称作为“超敏C反应蛋白或高灵敏度CRP(hsCRP)”。一般的“C反应蛋白(CRP)”最低检测限 3mg/L,而“超敏C反应蛋白(hsCRP)”检测则可准确给出从0.15-8.0mg/L定量值。 * * CRP 的稳定性 CRP稳定性: 室温 4℃ -18℃ 全血 1天 3天 - 血清(浆) 1天 7天 6月 溶血液 3小时内稳定 * 全程CRP(hsCRP+常规CRP) * 特点 全程CRP检测项目,包括:超敏CRP和常规CRP检测,检测线性范围:0.5-200mg/L,一次检测同时出具超敏CRP和常规CRP两个检测结果,增加了CRP的临床运用价值。 * 常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别 8~160mg/L 常规CRP(低水平区灵敏度较差) 0.5~8mg/L hsCRP (准确的检测低水平的CRP和微小变化,更敏感) 0.5~200mg/L 全程CRP=hsCRP+常规CRP(增强了临床高CRP标本的检测能力,同时也提高了低值的灵敏性,更利于动态监测) 三者检测血中相同的物质 (物质的唯一性,仅是检测方法和范围的差异) * 全程CRP检测原理 全程CRP检测使用的是免疫荧光,双抗体夹心法,将血液样本和检测缓冲液充分混匀,缓冲液中荧光标记的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本加入到检测板的加样孔后,该复合物被固相在检测板上的抗CRP抗体所捕获。荧光信号强度反映了被捕获的CRP数量。 全程CRP默认是以mg/L为单位 * 全程CRP检测步骤 检查并插入
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