蛋白质和蛋白质药物参考课件.pptVIP

* 蛋白质的三级结构(tertiary structure) **蛋白质的三级结构是指在各种二级结构的基础上再进一步盘曲或折迭。也就是整条肽链所有原子在三维空间的排布位置。 肌红蛋白 （myoglobin，Mb）一条多肽链/血红素辅基/153个氨基酸/有8段??-螺旋结构(A、B、C、D、E、F、G及H） 功能: 储存O2 * J.C.Kendrew和M.F.Peruz 用X-衍射法测定了血红蛋白和肌红蛋白的三级结构获得了1962年诺贝尔化学奖 * ?-螺旋 * 血红素的结构式 肌红蛋白结合氧示意图 吡咯环/甲炔基桥/配位键 * 蛋白质的三级结构总结 蛋白质的三级结构(Tertiary Structure)是指在二级结构基础上，肽链的不同区段的侧链基团相互作用在空间进一步盘绕、折叠形成的包括主链和侧链构象在内的特征三维结构。 维系这种特定结构的力主要有氢键、疏水键、离子键和范德华力等。尤其是疏水键，在蛋白质三级结构中起着重要作用。 * 六、蛋白质的四级结构 （quaternary structure） 二条或二条以上具有独立三级结构的多肽链通过次级键形成的空间结构。其中，每个具有独立三级结构的多肽链称为亚基(subunit)。 血红蛋白结构示意图 主要稳定因素：氢键、离子键 蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局及相互作用，称为蛋白质的四级结构。 * 蛋白质的四级结构 概念 (1) 亚基 (subunit) 亚基也叫做亚单位，也有人称之为原聚体或单体。多由一条多肽链折叠而成，具有一二三级结构。 一般亚基没有活性，当它们构成具有完整结构的蛋白质时，才表现出生物活性。 * (2) 蛋白质的四级结构是由两个或两个以上的亚基之间相互作用，彼此以非共价键相连而形成的更复杂的构象。四级结构实际上就是亚基的立体排布、相互作用及接触部位的布局。 维持蛋白质四级结构的主要化学键是疏水键，它是由亚基间氨基酸残基的疏水基相互作用而形成的。 亚基之间不含共价键，亚基间次级键的结合比二、三级结构疏松，因此在一定的条件下，四级结构的蛋白质可分离为其组成的亚基，而亚基本身构象仍可不变。 * 一种蛋白质中，亚基结构可以相同，也可以不同。相同的称为同型亚基，不同的则称为异型亚基。如烟草斑纹病毒的外壳蛋白是由2200个相同的亚基形成的多聚体；正常人血红蛋白A是两个α亚基与两个β亚基形成的四聚体；天冬氨酸氨甲酰基转移酶由六个调节亚基与六个催化亚基组成。 由2~10个亚基组成具有四级结构的蛋白质称为寡聚体，更多亚基数目构成的蛋白质则称为多聚体。 * 没有四级结构的蛋白质： 1. 只有一条多肽链的蛋白质。 2. 虽然有多条多肽链，但他借助于共价 键相连（如：胰岛素和IgG等 3. 多聚体、多酶复合体、不属于四级结构范畴。 * 胰岛素的二聚体 * 蛋白质的四级结构总结 蛋白质的四级结构(Quaternary Structure)是指由多条各自具有一、二、三级结构的肽链通过非共价键连接起来的结构形式；各个亚基在这些蛋白质中的空间排列方式及亚基之间的相互作用关系。 这种蛋白质分子中，最小的单位通常称为亚基或亚单位Subunit，它一般由一条肽链构成，无生理活性； 维持亚基之间的化学键主要是疏水力。 由多个亚基聚集而成的蛋白质常常称为寡聚蛋白； * * 四级结构 * 蛋白质的结构 * 小 结 * 蛋白质的结构层次可总结为: 一级结构（肽链结构，指多肽链中的氨基酸排列顺序） ↓ 二级结构（多肽链主链骨架盘绕折叠形成的有规律性的结构） ↓ 超二级结构（相邻二级结构的聚集体） ↓ 结构域（在空间上可明显区分的相对独立的区域性结构） ↓ 三级结构（球状蛋白质中所有原子在空间的相对位置） ↓ 四级结构（亚基聚合体） * α-螺旋 (α- helix) β-折叠 (β- pleated sheet) β-转角(β- turn) 无规则卷曲（random coil） * 氢键、范德华力、疏水相互作用力、盐键，均为次级键 氢键、范德华力虽然键能小，但数量大 疏水相互作用力对维持三级结构特别重要 盐键数量小 二硫键对稳定蛋白质构象很重要，二硫键越多，蛋白质分子构象越稳定 离子键 氢键 范德华力 疏水相互作用力 * 七．蛋白质和多肽合成基本原理 化学合成法（自学） 蛋白质的生物合成 在生物技术突飞猛进的今天，医药生物技术首先在该领域取得突破性进展，在新药研究，开发，生产和改造传统制药工业中，医药生物技术的应用越来越广泛。其中蛋白质和多肽类药物以及单克隆抗体的研究开发在现代生物技术中居于领先地位，简介如下： * 生物工程包括