9.4磺胺讲稿病理生理学.pdf

磺胺甲噁唑及其制剂的分析 磺胺类药物是一类用于治疗细菌感染性疾病的合成药物，本类药物均具有对氨基苯磺 酰胺的基本结构： 不同的磺胺类药物系由于取代基R 的不同，常用的磺胺类药物多为杂环取代(如磺胺甲 噁唑、磺胺嘧啶等)或乙酰化(如磺胺醋酰钠)；磺酰胺上的氢可被重金属取代生成难溶性盐 类药物(如磺胺嘧啶银)。《中国药典》收载的磺胺类药物有磺胺甲 唑、磺胺嘧啶(包括钠、 锌、银盐)、磺胺异 唑、磺胺多辛、磺胺醋酰钠等及其制剂二十余个。除钠盐外，本类药 物在水中几乎不溶，但可溶于稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液。本章介绍典型药物磺胺甲噁 唑和磺胺嘧啶。其结构式如下： 磺胺甲噁唑在水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。本品具有对 氨基苯磺酰胺母核，其游离芳香伯氨基可以发生重氮化及重氮化-偶合反应；磺酰胺N 上的 氢具有弱酸性，可与碱成盐或与重金属离子反应。 一、磺胺甲噁唑的分析 (一)鉴别 1．与硫酸铜试液的反应 磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成难溶性沉淀。反应如下： 方法：取供试品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤 液，加硫酸铜试液1 滴，即生成草绿色沉淀（与磺胺异噁唑的区别）。 2 ．红外光谱法 磺胺甲 唑分子结构中含有磺酰胺、芳胺、噁唑环及苯环，其红外光 谱中的特征吸收峰归属如下： 波数(cm－1) 振动类型 归属 3460，3360，3280 νN—H 胺，磺酰胺 1615，1592，1497，1463 ν = ，ν = 唑，苯环 C C C N 1360 νC—N 芳胺 1300，1150 ν = 磺酰胺 S O 920 νN—O 唑 3 ．芳香第一胺的反应 磺胺甲噁唑具有芳香伯氨(芳香第一胺)基，可用重氮化-偶合反 应鉴别。本反应收载于《中国药典》附录 “一般鉴别试验”项下，称为 “芳香第一胺类”鉴 别反应。 方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，加0.1mol ／L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 β-萘酚试液数滴，生成橙黄色至猩红色沉淀。反应式为： (二)检查 1．酸度 取供试品1.0g，加水10ml，摇匀，依法测定，pH 值应为4.0～6.0 。 2 ．碱性溶液的澄清度与颜色 本品具有弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。本项目检查 不溶于碱性溶液的杂质和有色的杂质。检查方法为：取供试品 1.0g ，加氢氧化钠试液 5ml 与水20ml 溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1 号浊度标准液比较，不得更浓；如显 色，与对照液(取黄色3 号标准比色液12.5ml，加水至25ml)比较，不得更深。 3 ．氯化物 取供试品2.0g ，加水100ml，振摇，滤过；分取滤液25ml ，依法检查，与 标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.01%)。 4 ．硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液25ml ，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml 制成 的对照液比较，不得更浓(0.02%)。 5 ．有关物质 取供试品，加乙醇-浓氨溶液(9׃1)制成每 1ml 中含 10mg 的溶液，作为 供试品溶液；精密量取适量，加乙醇-浓氨溶液(9 ׃1)稀释成每1ml 中含50μg 的溶液，作为 对照溶液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅 胶H 薄层板上，以氯仿-甲醇-二甲基甲酰胺(20׃2׃1)为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对 二甲氨基苯甲醛试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更 深。 6 ．炽灼残渣 按 “炽灼残渣检查法”检查