第十章化学治疗药20102幻灯片课件.ppt

第九章 化学治疗药;;Magic bullet;第一节　磺胺类药物及抗菌增效剂 ;从副作用发现新药;磺胺嘧啶(Sulfadiazine);【结构和名称】;【发现——百浪多息】;;☆ 推断Prontosil在体内代谢成Sulfanilamide 而产生抗菌作用;早在1908年就被合成 仅作为合成偶氮染料的中间体 ;【发现——磺胺的飞速发展】;（Wood-Fields学说）;PABA和叶酸;抑制二氢叶酸合成酶;竞争性拮抗;选择性;☆ 代谢拮抗;☆ 抗代谢物的设计;【理化性质】;磺胺嘧啶盐;※ 鉴别反应;磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazol);【构效关系】;按作用时间分;按作用部位分 ;按化学结构分;抗菌增效剂;【结构和化学名】;【发现】;【作用机制】;双重阻断 ;■ Trimethoprim对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异 对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱60000至100000倍 ■ 人和动物的影响很小 ■ 毒性较弱;【代谢】;【应用】;【同类药物】; 美替普林 (Metioprim);【小结】;第二节　喹诺酮类抗菌药 ;发展;萘啶酸; 第二代: 代表药物：吡哌酸、西诺沙星;第三代： 代表药：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星等 ;诺氟沙星　;1-乙基-6-氟-1，4-二氢- 4-氧代- 7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl）quinoline-3-carboxylic acid）;哌嗪基;【作用机制】;在回旋酶作用下，DNA双链打开，药物分子嵌入双链，与非配对碱基结合，阻碍DNA双链封口。;与酶结合 的部位;口服吸收迅速 1-2小时，血药浓度达峰值 食物能延缓其吸收 ;治疗敏感菌所引起尿道、肠道、耳鼻喉科、妇科和皮肤科等感染性疾病。 ;【毒副作用】;【构效关系】;分类;常用喹诺酮类药物;1、 结构特点;2、理化性质;3、体内代谢与用途;环丙沙星(Ciprofloxacin);西诺沙星(Cinoxacin);【小结】;;第四节　抗真菌药物　 ;深部脏器的真菌感染;【分类】;两性霉素B(Amphotericin B);【理化性质】;【应用】;近年发展起来的一类合成抗真菌药 于60年代末问世 克霉唑和咪康唑 大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染 ;硝酸益康唑; 1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]-2-（2，4-二氯苯基）乙基]-1H-咪唑 硝酸盐 ;【结构特点】;【发现】;【合成】;【作用机制】;大扶康;α??2，4-二氟苯基）- α -（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇;咪唑类抗真菌药物效关系研究 三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药;抑制真菌细胞色素P-450 抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成;【吸收与排泄】;【类似物】;酮康唑(Ketoconazole);【构效关系】;【小结】;第五节 抗病毒药;SARS冠状病毒图片 ;（一）病毒;（二）理想的抗病毒药;四）分类 ;（一）三环胺类：金刚烷胺(Amantadine) ;对称的三环状胺 可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸向宿主细胞的侵入 ;有效预防和治疗所有A型流感毒株 ;【临床应用】;【同类药物】;（二）核苷类;利巴韦林(Ribavirin);【发现】;【代谢】;【临床应用】;【作用机制】;【构效关系】;齐多夫定(Zidovudine);【结构与化学名】;【发现】;HIV：人类免疫缺陷病毒;【作用机制】;核苷类逆转录酶抑制剂;脱氧胸腺 嘧啶核苷;? 选择性;【合成】;【代谢】;【药物的相互作用】;【副作用】;【耐药性】;【构效关系】;【同类药物】;阿昔洛韦(Acyclovir)(ACV);第一个上市的非糖苷类核苷类似物 开环核苷类;只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化 成单磷酸或二磷酸核苷（在未感染的细胞中不 被细胞胸苷激酶磷酸化），然后在细胞酶系中 转化为三磷酸形式发挥抑制病毒的DNA的合成 ;广谱抗病毒药 抗疱疹病毒首选药 ;水溶性差，口服吸收少 产生抗药性;喷昔洛韦(Penciclovir);法昔洛韦(Famciclovir);伐昔洛韦(Valacyclovir);小结;第六节　抗寄生虫药　;简介;主要学习内容;一、驱肠虫药;对肠寄生虫高度的选择性 人体吸收极少 毒性低 对胃肠道粘膜的刺激性小 ;分类：;阿苯达唑　;[（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基] 氨基甲酸甲酯 [（5-Propylthio）-