7.1 CART细胞治疗的发展过程.pdf

CART细胞治疗的发展过程 简介 • 细胞免疫治疗是继手术，放疗，化疗之后新兴的一种重要的肿瘤治疗手段， T细胞又是机体细胞免疫功能的主要效应细胞，一直是肿瘤治疗研究中的热 点。 • T细胞免疫治疗的发展经历了以下几个阶段： 1、细胞因子激活的杀伤细胞(LAK)，肿瘤浸润细胞（TIL ）。 2、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK ）。 3、树突状抗原递呈细胞刺激细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK ） 4 、嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T) 原理 • CAR-T是通过基因工程技术构建的一种表达嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR) 的T细胞，使其在肿瘤免疫效应上具有靶向性、MHC非限制性、 效应持久性等特点，一旦与靶细胞结合，胞内信号转导区将活化信号传入T 细胞，激活T细胞，分泌多种细胞因子，通过细胞毒性作用而发挥抗肿瘤细 胞效应。 CART细胞结构 CAR-T细胞结构 • 1、胞外抗原结合域：即免疫球蛋白的单链可变区，可识别肿瘤相关抗原。 重组 ＣＡＲ与抗原的结合不需要依赖于ＭＨＣ的递呈，有效避免 了肿瘤细胞ＭＨＣ表达下调这一免疫逃逸机制。 • 2、跨膜区：连接胞外抗原结合域和胞内信号域，一般 由二聚体 膜蛋 白组成，主要包括ＣＤ３、 ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２８