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第二节 补体的激活途径 补体系统各成分通常以非活性状态存在，只有在某些激活物刺激 作用下，补体固有成分按一定顺序，以级联酶促反应方式依次活化， 形成C3/C5 转化酶和攻膜复合物（membrane attack complex ，MAC ） 产生一系列生物学效应的过程。补体系统可通过三条途径激活，即从 C1 活化启动的经典激活途径（classical pathway ），又称传统途径；从 甘露聚糖结合凝集素（MBL ）活化启动的MBL 激活途径（mannan - binding lectin pathway ）；从C3 自发水解或活化启动的旁路激活途径 （alternative pathway ），又称替代途径。它们有共同的末端通路。 补体三条活化途径示意图 一、经典激活途径 参与经典激活途径的补体成分包括C1～C9 。按其在激活过程中 的作用，分成三个阶段，即识别阶段、活化阶段和膜攻击阶段。 补体激活的经典途径示意图 （一）识别阶段 Cl 识别免疫复合物形成活化的 C1 酯酶阶段。C1 是由一个 Clq 分子与两个 Clr-Cls 分子依赖 Ca2+维系而成的大分子复合物，Clq 分 子有6 个相同的球形结构，此结构能识别抗体（IgG 、IgM ）分子上的 补体结合点。当抗体（IgG 、IgM ）与抗原结合后，抗体发生变构，暴 露出Fc 段上的补体结合点，C1q 的球形结构与之结合（桥联），导致 C1q 构象改变，进而使C1r 和C1s 的相继活化。C1q 分子中2 个以上 的球形结构与抗体分子的Fc 段结合才能使C1q 构形发生改变，从而 导致与之相连的C1r 和C1s 相继活化。活化的Cls 具有丝氨酸蛋白酶 活性（用C 1s 表示），它可依次裂解C4 和C2 。一个IgM 分子与抗原 结合后即能激活C1，而IgG 分子则至少需要两个紧密相邻的抗体分 子与抗原结合后方可激活C1 。 （二）活化阶段 活化阶段是形成C3 转化酶（C 4b2a ）和C5 转化酶（C 4b2a3b ） 的阶段。C4 和C2 都是C1s 的天然底物。C1s 使C4 裂解成C4a 和 C4b 两个片段，C4b 与抗原抗体复合物所在的靶细胞膜结合。在 Mg2+存在时，C2 可与C4b 结合，被C1s 裂解为C2a 和C2b 。C2a 与 C4b 结合形成C 4b2a 复合物，即C3 转化酶。C3 被C3 转化酶(C 4b2a )裂解成C3a 和C3b 两个片段，C3b 与细胞膜上C 4b2a 形成C 4b2a3b 复合物，即C5 转化酶，进入共同的末端通路。 补体裂解过程中生成的小分子C4a、C2b、C3a 释放到液相中， 发挥各自的生物学活性。 二、MBL 激活途径 MBL 激活途径又称凝集素途径，是指血浆中MBL 与直接识别多 种病原微生物表面的糖结构（如甘露糖、岩藻糖残基或 N- 乙酰葡糖 胺、N-乙酰半乳糖胺等）结合后，依次活化MBL 相关丝氨酸蛋白酶 （MBL-associated serine protease，MASP ）、C4、C2、C3，形成C3 转 化酶和C5 转化酶的级联酶促反应过程。MBL 的分子结构与C1q 分 子相似，与两分子MASP1-MASP2 结合成MBL-MASP1/2 复合体。 MBL 与病原体表面的糖类结构结合后，可因MBL 的构象改变而使与 之相连的MASP1 和MASP2 相继活化，活化的MASP2 具有丝氨酸 蛋白酶活性，能以与活化的C1（C 1s ）相同的方式依次裂解C4 和C2， 形成C3 转化酶，进而激活后续补体成分。 补体激活的MBL 途径示意图 三、旁路途径 旁路激活途径又称替代途径，是以某些细菌、真菌或细菌脂多糖 （内毒素）、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA 和IgG4 等为激活物， 直接与C3b 结合后，在B 因子、D 因子和P 因子参与下形成C3 转 化酶，继而引发级联酶促反应的补体活化途径。旁路途径不需要抗 体参与，可由微生物或外源异物直接激活。该途径是最早出现的补 体活化途径，是抵抗病原体感染的第一道防线。 旁路途径从C3b 开始。经典途径中产