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参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子 固有免疫应答（innate immune response ）是指体内固有免疫细胞和分子识别、 结合病原体及其产物或其他抗原性异物后，迅速活化并吞噬杀伤、清除病原体及 其产物或其他抗原性异物，以保护机体的过程。固有免疫应答在机体抗感染免疫 中具有重要意义，在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。参 与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子。 一、组织屏障及其作用 1．皮肤黏膜屏障 （1）物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用， 在正常情况下可有效阻挡病原体侵入。黏膜的物理屏障作用相对较弱，但黏膜上 皮细胞的迅速更新、呼吸道黏膜上皮细胞纤毛的定向摆动及黏膜表面分泌液的冲 洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。 （2 ）化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中含有多种杀菌、抑菌物质，主要包括： 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸及唾液、泪液、呼 吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽等。这些抗菌物质在皮肤黏 膜表面形成抗御病原体的化学屏障。 （3 ）微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞 争结合上皮细胞和营养物质的方式，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产 生抵御作用。例如：正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床不适当地 大量和长期应用广谱抗生素，可破坏消化道正常菌群，致使耐药性金黄色葡萄球 菌和白色念珠菌大量生长，而引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎；口腔中 的唾液链球菌能产生 H O ，对白喉杆菌和脑膜炎球菌具有杀伤作用；肠道中大 2 2 + 肠杆菌产生的细菌素对某些厌氧菌和G 菌具有抑制和杀伤作用。 2 ．血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛毛细血管壁和包在血管壁外的星形胶质细 胞组成。其组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织 及脑室，从而对中枢神经系统产生保护作用。婴幼儿血-脑屏障尚未发育完善，故 易发生中枢神经系统感染。 3 ．血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构 成。血-胎屏障不妨碍母子间营养物质交换，正常情况下可防止母体内病原体和 有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之正常发育。妊娠早期（12 周内）血-胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹和巨细胞病毒等，可导致胎 儿畸形或流产。 二、固有免疫细胞及其作用 固有免疫细胞主要包括单核／巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、NK 细 胞、NKT 细胞、B1 细胞、γδT 细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 等。固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，可通过模式识别受体或有限多样 性抗原识别受体对病原体及其感染细胞或衰老损伤和畸变细胞表面某些共有特 定表位分子的识别结合，产生非特异性抗感染抗肿瘤等免疫保护作用，同时参与 适应性免疫应答的启动和效应过程。 （一）模式识别受体和病原体相关模式分子 模式识别受体（pattrn recognition receptor ，PRR)指存在于吞噬细胞和树突状 细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体 及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。膜 型PRR 主要包括：①甘露糖受体(mannose receptor，MR ）能识别表达于细菌、 真菌（如分枝杆菌、克雷伯菌、卡氏肺孢菌、酵母菌等）细胞壁糖蛋白和糖脂分 子末端的甘露糖和岩藻糖残基；②清道夫受体（scavenger receptor，SR)可识别G- + 菌脂多糖、G 菌磷壁酸、衰老损伤细胞表面乙酰化低密度脂蛋白和凋亡细胞重要 标志——磷脂酰丝氨酸；Toll 样受体（Toll like receptor ，TLR ）家族包括11 个 成员，其中TLR 1、2 、3、4 、5、6 表达于细胞膜上，TLR 3、7、8、9 表达于胞 内器室如内体／溶酶体膜上。分泌型 PRR 存在于血清中，主要包括甘露糖结合 凝集素和C 反应蛋白等急性期蛋白。 病原体相关模式分子（ pathogen associated molecular pattern，PAMP )是指某 些病原体或其产物所共