衰老的机制
——从基础科研角度看待衰老
生物医学基础科研的基本思路
✓ 现象?
✓ 是什么?
✓ 有什么作用?
✓ 为什么如此?
✓ 应用价值?
道格和比尔:生物学家的互黑故事
道格之救赎 / The Salvation of Doug
William T. Sullivan
比尔之死 / The Demise of Bill
Douglas R. Kellogg
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门可以开关? 为什么?
哪些因素参与了门的开关? 观察以确定相关性
敲除回补以确定功能
合页
为什么具有这种功能? 还有哪些作用? 应用价值?
拆解合页; 其它东西有没有这个结构? 修理关不上的门?
装上去有什么作用? 研发新类型?
研究与其它组分的关系; … … … …
… …
衰老的观察与测量
如何判断衰老?
如何测量衰老?
✓ 从个体角度测量衰老
✓ 从群体角度测量衰老
相似年龄的老人,哪些代
表了人类的衰老?
如何从个体角度测量衰老?
生物标志物 biomarker
✓ 比实际年龄更好的预测衰老;
✓反映衰老的基本过程,且不受疾病伤痛等的影响;
✓检测过程对个体没有损害,且可反复测量;
✓在人类及实验动物中通用。
内源性衰老速率——基因决定论
外源性衰老速率——环境作用论
横向比较
1959年描述不同年龄组生理功能的横向比较
横向比较
➢ 反映了不同年龄组的生活经历差异,而不是年龄差异;
➢ 反应了特别“强壮”的个体,而不是全体的情况。
纵向比较
小鼠体重与年龄的关系
如何从群体角度测量衰老?
现在我们是怎么做的
➢ 细胞水平:形态改变,标志分子表达
➢ 个体层面:观察具体器官系统的改变(病变)
➢ 群体层面:群体的生存率、最大寿命、平均寿命、死亡率等
人体各衰老学说
整体器官水平
内分泌功能减退学说
免疫学说
自体中毒学说
细胞水平 交联学说
细胞突变学说
差错成灾学说
基因分子水平
自由基学说
端粒学说
DNA损伤修复学说
遗传程序学说
衰老表现-八大系统
神经系统:记忆力减退, 注意力不集中,生理性睡眠时间缩短等
循环系统:动脉硬化,血管弹性降低,心脏收缩和舒张功能降低
呼吸系统:肺组织弹性下降,体积萎缩, 肺泡减少,肺活量降低
消化系
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