第四章镇静催眠药.pptVIP

[ 基本概念 ] 第四章 镇静催眠药 是一类对 CNS 具有抑制作用，能引起镇静和 近似生理性睡眠的药物。而随着剂量的增加， 能依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中 枢性肌松作用。 该类药物对 CNS 的作用，只有量的差异，无 质的区别。小剂量镇静，较大剂量催眠，故统 称为镇静催眠药 。 【睡眠生理】 分两个时相： (1) 慢波睡眠时相（ SWS ，非快动眼睡眠 NREMS ）： 无快速动眼，呼吸、血压平稳。 (2) 快波睡眠时相（ FWS ，快动眼睡眠 REMS ）：有 快速动眼，呼吸、心跳加快，血压升高。梦多发 生在此期。 【 睡眠过程】 睡眠潜伏期 → 进入慢波睡眠（ 90-120min) → 快波睡 眠 (30min) → 慢波睡眠 → 快波睡眠（交替 4-5 次 / 晚） → 清醒。 临近睡眠后期，快动眼时相逐渐延长，慢动眼时 相缩短，到清醒。 【常用镇静催眠药的分类】 (1) 苯二氮卓类：如地西泮（安定）、 氟西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑 仑等。 (2) 巴比妥类：如苯巴比妥 ( 鲁米那）、 异戊巴比妥等。 (3) 其他：如水合氯醛等。 长效类：地西泮（安定）、氟西泮、氯 氮卓 中效类：硝西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、 阿普唑仑 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 本类药物由于疗效好，安全范围大，临 床常用。以 地西泮 为代表介绍苯二氮卓类。 一、 苯二氮 卓 类（ BDZ ） 苯二氮 卓 类是目前最常用的镇静催眠药。该类药 物有 20 几种。 根据作用时间的长短分为三类 ： 地西泮（安定） 【体内过程】 1. 口服吸收好。 i.m 吸收不规则，血药浓度 较口服低。 i.v 可快速显效，急救时须 i.v ； 2. 与血浆蛋白结合率高，分布容积大； 3. 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性， 半衰期也较长。 4. 本药可通过胎盘进入胎儿体内；也能进入 乳汁，长期用药时应停止哺乳 。 【 药理作用及应用 】 1. 抗焦虑作用：小剂量（ 2.5mg) 即可消除焦虑 症及神经官能症。用于各种焦虑症。 2. 镇静催眠作用 : 能缩短入睡时间，延长睡眠 时间，主要延长慢波睡眠，轻度延长快波睡 眠。用于失眠症、 术前用药（缓解对手术的 恐惧感，同时减轻对术中不良刺激的记忆） 。 特 ①对快波睡眠影响小，停药后很少出现“反跳” 现 点： 象（失眠、多梦、噩梦等）；优于巴比妥类。 ②连续用药耐受性、成瘾性较小； ③不引起麻醉； 3. 抗惊厥、抗癫痫作用 地西泮有强大的抗惊厥作用，用于 破伤风、小儿高热、子痫、药物中毒 等引起的惊厥， 地西泮能抑制由大脑皮层、丘脑、 边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散。 用于治疗癫痫大发作。 地西泮 i.v. 是治疗癫痫持续状态的 首选。 4. 中枢性肌松作用 作用的机制：可能与抑制脑干网状结 构下行系统对脊髓 γ 神经元的易化作用， 以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用 有关 ( 抑制脊髓多突触反射 ) 。 可使骨骼肌张力降低，但不影响其正 常活动。 用于肌肉痉挛（脑血管意外、脊髓损 伤等）、腰肌劳损及肌僵直。 [BDZ 机制 ] BDZ-R 广泛存存于 CNS ， BDZ-R 受体密度以皮层最高， 其分布与 GABA-R （ γ - 氨基丁酸受体， GABA 是中枢抑制性 递质） 分布基本一致。在突触后膜 GABA-R 与氯通道偶联 。 Cl - 通道周围存在包括 BDZ-R 、 GABA-R 、巴比妥类受体 等的多个受体。 地西泮 与苯二氮卓受体结合→调控蛋 白变构 → 促进 GABA 与受体结合，并激活 GABA-R → Cl - 通道开放频率增加 → Cl - 大量 内流 → 神经细胞超极化 → 增强 GABA 的中 枢抑制作用。 1 、 副作用：常见 服药次日出现嗜睡、乏力、 头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动 作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重 CNS 抑制 。