达希纳尼洛替尼毒副反应及处理.pptVIP

达希纳 ( 尼洛替尼 ) 毒副反 应及处理 1 TAS1470712 达希纳 ? ：强效精准的新一代 TKI ? 商品名：达希纳 ? ? 剂量 / 剂型： – 200mg x 112 粒 / 盒 ? 用法用量： 400mg BID ，间隔 12 小时给药 ? 饭前至少 1 小时之前或饭后至少 2 小时之后服用 TASIGNA ? (nilotinib) Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis Pharma AG; July 2009. 达希纳 ? ：药代动力学 ? 吸收 ? 绝对生物利用度未知；大约 30% 的达希纳 TM 被吸收 ? 峰浓度 (T max ) ：口服给药后 3 小时达峰 ? 与食物同服： – 峰浓度和曲线下面积 (AUC) 比空腹时高 – 饭后 30 分钟和 2 小时口服药物的生物利用度分别提高了 29% 和 15% ? 吸收可饱和 ? 分布 ? 大约 98% 达希纳 TM 与血浆蛋白结合 ? 血液 — 血浆比 0.68 ? 代谢 ? 在肝脏 ? 通过 CYP3A4 ? 尼洛替尼是药物在血浆中的主要循环成分 ? 消除 ? 7 天内约可排泄超过所给药物剂量的 90% ，主要从粪便排泄 ? 消除半衰期约为 17 小时 TASIGNA ? (nilotinib) Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis Pharma AG; September 2007. 禁食状态下的暴露量 达希纳 ? 正确给药，疗效最佳 15% 29% 82% 33% 55% 112% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 便餐后 2 小时 便餐后 30 分钟 高脂餐后 30 分钟 AUC C max Tanaka et al. J Clin Oncol 26: 2006 (June 20 supple; abstr 3095). TASIGNA ? Basic Prescribing Information, Oct. 2006. ? 400mg BID ，间隔 12 小时给药 ? 饭前至少 1 小时之前或饭后至少 2 小时之后服用 ? 应该避免进食葡萄柚汁、杨桃、和其他已知的有抑制 CYP3A4 作用的食物 ? 胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊 4 ? CML-CP 患者 3/4 级血液学实验室异常持续时间短且易处理 达希纳 ? 二线治疗 CML-CP 时，血液学不良事件发生率低， 持续时间短暂 所有级别 3/4 级 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 患 者 百 分 比 53% 11% 53% 31% 58% 30% 80% 60% 40% 20% 0% 5 3/4 级血液学不良事件 中位持续时间 ( 天 ) 8 15 22 3/4 级血液学不良事件 中位发生时间 ( 天 ) 85.5 60 42 Kantarjian HM, et al. Blood . 2009;114(22):464 [abstract 1129] (poster). 达希纳 ? 用于中国 CML-CP 患者，血液学不良事件 发生率更低 29.3% 12.2% 14.6% 23.2% 11.0% 8.5% 0% 20% 40% 60% 80% 血小板减少 中性粒细胞减少 贫血 所有级别 3/4 级 ENACT 中国 CML-CP （ n = 82 ） 患 者 百 分 比 Data on file. Novartis 6 血液学不良事件管理方案（慢性期） ? 对于严重血液学不良事件无法耐受的患者，首先考虑暂停治疗 ? 严重血液学不良事件，可考虑输注血小板、 G-CSF TASIGNA ? Basic Prescribing Information, Oct. 2006 Hao Jiang . Oncology Times. 2011. 暂停 达希纳 ? 治疗 ANC 1 × 10 9 /L ，或 血小板 50 × 10 9 /L 达希纳 ? 起始剂量 400 mg 每日两次 ANC1 × 10 9 /L 或 血小板 50