链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型.docVIP

　　 表 2　 坐骨神经匀浆 iNOS (U mg . prot 活性的变化 组别 0h 6h 12h 24h 72h 7d 对照组 019901051158012511700128对照组 0194010631140±0110331164±0129331139±011631102±0121　　与对照组比较 , 3P 0105, 33P 0101 表 3　 血 MDA (Λmol L 活性的变化 组别 0h 6h 12h 24h 72h d 对照组 513001898151±01961012301796126±0158实验组 5125016537148±0185338183±0194337195±018135184±0152　　与对照组比较 , 3P 0105, 33P 0101 3　讨论 研究表明一氧化氮作为神经递质 [1], 一方面对人体可起 到有益作用 , 另一方面不加控制的高水平 NO 则对人体具有 神 经毒和细胞毒作用 , NO 的体内合成需一氧化氮 合 酶 (NO S 的参与 。固有型 NO S (c NO S 正常情况下就存在于 体内 , 当受各种因素刺激 , 激活产生低水平 (pmo l 水平 NO , 行使正常的生理功能 ( ; O 主要存在于巨噬细胞 、 胞 , i N O S , (l 水平 的 NO , 发挥杀 伤 、 。 在坐骨神经缺血再灌注后 , 激活了 肿瘤坏死因子 , 诱导 i N O S 大量合成 , 产生高水平 NO , 由于 持续大量的 NO 与同时产生的超氧阴离子起反应 , 生成剧毒 化合物 (过氧硝酸盐和游离羟基 , 而造成组织损伤 [2]。 Q i , W en 2N ing 研究发现 , 坐骨神经缺血 2小时 , i N O S mRNA 表 达 , 再灌注 3小时后明显升高 , 但其蛋白质合成的量却很 少 [3]。 本实验研究表明 , 在缺血 5小时坐骨神经内就检测到 i N O S 合成 , 再灌注后明显升高 , 24小时后到达高峰 , 随后下 降 , 7天后基本恢复正常 , 血清中的 NO 也随 i N O S 相应变化 , 通过 i N O S 特异性抑制剂氨基胍腹腔内注射 , 观察到实验组 于再灌注后 0小时和 7天的血清 NO 和坐骨神经匀浆 i N O S 值略低于对照组 , 但并无统计学意义 , 可能因为坐骨神经单纯 缺血 5小时后还未引起 i N O S 的大量合成 , 再灌注 7天后 i N O S 的量也基本恢复正常 , 所以实验组和对照组并无统计 学意义 ; 而随着再灌注延续 , i N O S 开始大量合成 , 24小时后 到达高峰 , 应用 A G 后抑制了 i N O S 的大量合成 , 所以于再灌 注 6小时 、 12小时 、 24小时 、 72小时 , 血清 NO 和坐骨神经 匀浆 i N O S 值与对照组相比则有统计学意义 , 特别在再灌注 24小时表达的高峰 , 这说明 A G 可以明显抑制 i N O S 的合成 , 减少血液中 NO 。 根据同时间段 NO 和 i N O S 的值进行相关分 析表明 NO 和 i N O S 间存在正相关 , 说明缺血再灌注损伤后 血液中产生的 NO 主要是由 i N O S 诱导合成的 , 证实 i N O S 参 与坐骨神经的缺血再灌注损伤 。 , 通过对缺血 , 但氧自由基 M DA , 可以反映 , 间接的反映缺血再灌注损伤的严重 [4]本实验研究表明在缺血 5小时血清中的 M DA 接近 正常值 , 再灌注后明显升高 , 24小时后到达高峰 , 随后下降 , 7天后基本恢复正常 。 说明周围神经组织单纯缺血引起的损 伤相对较轻 , 再灌注则引起更为严重的损伤 。 通过 i N O S 特异 性抑制剂氨基胍腹腔内注射 , 观察到实验组于再灌注后 6小 时 、 12小时 、 24小时 、 72小时则有统计学意义 , 进一步说明 A G 可以减轻坐骨神经缺血再灌注损伤 。 总之 , 本实验证明大鼠坐骨神经缺血再灌注损伤要比单 纯缺血引起的损伤更为严重 , i N O S 抑制剂 A G 可抑制血由 i N O S 诱生表达所形成的 NO 在坐骨神经缺血再灌注损伤中 的毒性作用 , 减轻周围神经损害 。 参　考　文　献 1　 L cfcbvrc RA . N itric oxidc in thc pcri phcral ncrvous systc m . A nn M cd 1995, 27:379~388. 2　郭荣惠 , 编译 . 一氧化氮和两面性 . 中国医药导