P16与Ki67在IB1-ⅡA2期子宫颈腺癌中的表达及临床意义.pdf

山西医科大学硕士学位论文 目 录 中文摘要I 英文摘要III 常用缩写词中英文对照表VI 前 言1 1 材料与方法3 1.1 研究对象3 1.2 实验方法3 1.3 随访4 1.4 统计方法5 2 结 果6 2.1 临床特点6 2.2P16、Ki67在子宫颈腺癌与正常组织及良性病变中的表达6 2.3P16及Ki67在子宫颈腺癌的诊断效率7 2.4P16、Ki67 的表达与子宫颈腺癌临床病理特征之间的关系8 2.5影响子宫颈腺癌患者的预后分析9 2.6P16 阳性表达与高危型HPV 感染12 3 讨 论13 3.1P16在子宫颈腺癌中的表达及意义13 3.2Ki67在子宫颈腺癌中的表达及意义14 3.3P16与Ki67 二者联合在子宫颈腺癌中的意义 15 4 结 论17 参考文献18 综 述23 致 谢31 个人简介32 山西医科大学硕士学位论文 P16 与Ki67在IB1-IIA2期子宫颈腺癌中的表达及临床意义 摘要 目的： 探究IB1-IIA2 期子宫颈腺癌中P16、Ki67表达水平及二者与临床病理特征 的关系，分析影响IB1-IIA2 期子宫颈腺癌的预后因素，小样本探讨P16 阳性表 达与高危型HPV 感染的相关性及其意义。 方法： 收集山西省肿瘤医院2012 年12 月至2017年6 月IB1-IIA2 期145例行手术 治疗术后病检为子宫颈腺癌 （病例组），与75例子宫颈病检为正常组织及良性 病变 （对照组）患者的相关临床资料。首先用SP 免疫组化检测P16 与Ki67 在 两组中的表达情况并绘制ROC 曲线图，其次，利用卡方检验分别对二者与临床 病理特征的关系进行分析，最后用COX 比例风险模型对影响IB1-IIA2 期子宫颈 腺癌的预后进行多因素分析。另外，选取46例HPV 信息完善的子宫颈腺癌患者 使用Spearman 分析P16 阳性表达与高危型HPV 感染的相关性。 结果： 1.子宫颈腺癌组中P16、Ki67 的表达均明显高于正常组织及良性病变组，差 异有统计学意义 （P＜0.05）；但尚不认为P16 与Ki67 的表达间存在相关性 （P ＞0.05）。二者联合使用对子宫颈腺癌的诊断价值更高，灵敏度为87.6%、特异 度为90.7%。此外，P16及Ki67在不同分化程度组织中的表达具有显著差异 （P ＜0.05），P16、Ki67在低分化组织的表达水平均明显高于高分化和中分化组织。 2.完成随访的145例IB1-IIA2 期子宫颈腺癌者，无瘤生存率为86.2%，总生 存率为89.7%。单因素分析显示，影响其预后的因素有临床分期、淋巴转移、脉 管浸润、肿瘤直径、分化程度 （P＜0.05）；多因素分析显示，临床分期、淋巴 转移及分化程度对其预后的影响有统计学意义 （P＜0.05），是影响IB1-IIA2 期 I 山西医科大学硕士学位论文 子宫颈腺癌患者预后的独立因素。 3.就46例子宫颈腺癌小样本分析得出P16 阳性表达与高危型HPV感染存在 相关性 （P＜0.05），此外，P16 阳性且高危型HPV感染组病死率低于P16 阴性 组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 结论： IB1-IIA2 期子宫颈腺癌者P16及Ki67 的表达均明显高于正常组织及良性病 变者，提示P16及Ki67 可能与子宫颈腺癌的发生及发展有密切关系，且在子宫 颈腺癌病理诊断中采用P16及Ki67联合检测存在重要应用价值。另外，P16 与 Ki67在低分化组织的表达均明显高于高分化和中分化组织，故P16 与Ki67 的高 表达往往反映肿瘤恶性程度高，有助于作出治疗决策及对判断预后有参考价值。 临床分期、淋巴转移、脉管浸润、肿瘤直径及分化程度对IB1-IIA2 期子宫 颈腺癌患者预后有明显影响，其中淋巴转移、临床分期及分化程度