FRα、p16及Ki67预测低度宫颈上皮内瘤变进展的意义.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要III 常用缩写词中英文对照表V 前 言1 1 材料与方法2 1.1 一般资料2 1.2 主要实验试剂与仪器3 1.3 实验方法3 1.4 免疫组化染色结果的读片标准5 1.5 实验数据的统计学处理6 2 结 果6 2.1 两组间一般资料比较6 2.2 两组间组 FRα、p16、Ki67 的染色情况比较7 2.3FRα、p16及Ki67 的灵敏度、特异度及阳性预测值、阴性预测值11 2.4FRα、p16及Ki67预测CIN1进展的 ROC 曲线下面积12 3 讨 论14 3.1FRα与CIN115 3.2p16 与CIN115 3.3Ki67 与CIN116 3.4FRα、p16及Ki67三者并联与CIN117 4 结 论17 4.1 免疫组化与CIN117 4.2 一般资料与CIN117 参考文献17 综 述20 致 谢29 个人简介30 山西医科大学硕士学位论文 FRα、p16及Ki67预测低度宫颈上皮内瘤变进展的意义 摘 要 目的： 宫颈上皮内瘤变 （Cervical intraepithelialneoplasia，CIN）是一种宫颈癌前病 变。约60%的低级别上皮内瘤变可自然消退，目前认为只有少部分CIN1患者须定 期随访。许多研究发现一些生物标志物与病变进展有关，如FRα、p16 及Ki67。 目前关于FRα、p16及Ki67预测CIN1进展的研究结论并不完全一致。关于FRα、 p16及Ki67 的预测价值，本研究将通过免疫组化实验进一步研究。 方法： 2014 年6 月至12 月期间课题组对山西介休和阳曲两县的符合标准的妇女进 行了免费宫颈癌筛查。总共有4 万名 19岁至65岁的妇女被纳入研究。初入组时有 564 例为CIN1。在入组后第6、12、24个月时再次活检确定是否进展。564 例CIN1 女性中38名失访。最终本研究将526名女性纳入本研究。本研究对调查对象的初 入组宫颈组织时进行了FRα、p16及Ki67免疫组化染色。同时，收集这526名女 性的其它一般资料进行数据分析。 结果： 进展组p16染色情况阳性患者为5 例，阴性患者为17 例；未进展组p16染色 情况阳性患者为33 例，阴性患者为471例，p16染色阳性组与阴性组患者的进展率 有明显差异；差异有统计学意义 （ 8.23，P 0.02）。p16 阳性预测CIN1患者两 年内病变进展的灵敏度为0.227、特异度为0.935、阳性预测值为0.132、阴性预测 值为0.965，四项数据均为三者中最高。FRα、p16及Ki67三者并联的受试者工作 特性曲线（receiver operatingcharacteristic curve，ROC）下面积（AUC）为0.625（95%CI I 山西医科大学硕士学位论文 为0.582-0.666），差异有统计学意义 （P 0.0083）。病变进展组HPV 感染患者有 15 例，未感染患者有7 例；未进展组HPV 感染患者有 138 例，未感染患者为366 例，差异有统计学意义 （ 17.01，P 0.00）。 结论： FRα、p16 阳性表达对预测两年内CIN1病变进展有一定价值。FRα、p16 及 Ki67三者并联对预测两年内CIN1病变进展有一定价值。HPV 感染的CIN1患者其 病变发生进展的可能性更大。 关键词：宫颈上皮内瘤变I级；FRα；p16；Ki67；免疫组化生物标志物 II 山西医科大学硕士学位论文 Significanceofp16,Ki67 andFRαinpredictingthe