“加味不忘散”对APP_PS1转基因小鼠学习记忆的影响及其抗凋亡机制的研究.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要 V 常用缩写词中英文对照表Ⅴ 前 言 1 1 加味不忘散对APP/PS1 小鼠的学习记忆能力的影响 3 1.1 材料与方法 3 1.2 结 果 6 2 加味不忘散对APP/PS1 小鼠凋亡相关蛋白表达的影响 12 2.1 材料与方法 12 2.2 结 果 17 3 讨 论 20 4 结 论 24 参考文献 25 综 述 29 致 谢 38 个人简介 39 山西医科大学硕士学位论文 “加味不忘散”对APP/PS1 转基因小鼠学习记忆的影响及其抗 凋亡机制的研究 摘 要 目的： 观察加味不忘散对AD 转基因模型小鼠（APP/PS1 小鼠）学习记忆能力的影响， 研究加味不忘散对APP/PS1 凋亡相关蛋白（Bcl-2 ，Cleaved caspase-3 ）表达的影响， 并探讨其改善学习记忆能力的机制。 方法： 1. 分组及喂养：6 月龄APP/PS1 小鼠随机分成3 组，每组10 只，分别为 APP/PS1 组（APP/PS1 group ）、MBWP 低剂量组 （APP/PS1+L-MBWP group ，15 mg/kg/d ）和MBWP 高剂量组（APP/PS1+H-MBWP group ，30 mg/kg/d ），10 只非 转基因小鼠作为对照组（Control group ）。 2. 行为学检测：在MBWP 干预4 个月后，对小鼠进行水迷宫及穿梭箱实验， 评估小鼠学习记忆能力。 3. Western Blot ：运用Western Blot 技术，从蛋白分子水平层面检测小鼠海马内 Bcl-2 和Cleaved caspase-3 的表达水平。 结果： 1.行为学检测结果： （1）Morris 水迷宫实验：在定位航行实验中，随着实验天数的增加，各组小鼠 的逃避潜伏期逐渐缩短。在空间探索实验中，APP/PS 1 组的目标象限停留时间与 Control 组相比显著缩短 （P0.01 ）；与APP/PS1 组对比，APP/PS1+L-MBWP 组及 APP/PS1+H-MBWP 组目标象限停留时间延长（P0.05，P0.0 1）。APP/PS1+L-MBWP 组与APP/PS1+H-MBWP 组相比无显著性差异 （P0.05 ）。 （2 ）穿梭箱实验：在穿梭箱实验的训练阶段，可见每组小鼠主动逃避次数随着 训练天数的延长而增长。在穿梭箱实验的测试阶段，与Control 组相比，APP/PS1 组 和APP/PS1 +L-MBWP 组小鼠的主动逃避次数显著降低（P0.01 ，P0.01 ）；与APP/PS1 I 山西医科大学硕士学位论文 组对比，APP/PS1+L-MBWP 组小鼠的主动逃避次数增加，且差异具有统计学意义 （P0.01 ）；与APP/PS1 +L-MBWP 组相比，APP/PS1 +H-MBWP 组小鼠主动逃避次 数无显著性差异 （P0.05 ）。 2. Western Blot 检测结果： （1） APP/PS1 小鼠海马组织中Bcl-2 水平显著性低于Control 组 （P0.05 ）； 与APP/PS1 组相比，APP/PS1+L-MBWP 及APP/PS1+H-MBWP 组海马组织Bcl-2 水 平显著升高 （P0.05 ，P0.0 1）；与APP/PS1+L-MBWP 组相比，APP/PS1+H-MBWP 组Bcl-2 水平显著增加（P0.05 ）。 （2 ） APP/PS1 组小鼠海马组织中 Cleaved caspase-3 水平显著高于 Control 组 （P0.0 1）；与APP/PS1 组相比，APP/PS1+H-MBWP 组海马组织中Cleaved caspase- 3 水平显著性降低（P0.05 ），APP/PS1+L-MBWP 组无显著差异（P0.05 ）；与APP/PS1 +L-MBWP